Tenofovir

Tenofovir: návod k použití a recenze

Latinský název: Tenofovir

ATX kód: J05AF07

Léčivá látka: tenofovir (tenofovir)

Výrobce: "Pharmasintez" JSC (Rusko), Hetero Labs Limited (Indie), "MAKIZ-PHARMA" LLC (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 23/11/2018

Ceny v lékárnách: od 358 rublů.

Tenofovir je antivirotikum.

Uvolněte formu a složení

Tenofovir je dostupný ve formě potahovaných tablet: dávka 300 mg - trojúhelníková se zaoblenými konci, bikonvexní, s vyrytým na každé straně: na jedné straně - H, na druhé straně - „123“, světle modrá; dávka 150 mg (kulatá) a dávka 300 mg (oválná) - bikonvexní, od hnědé po světle hnědou, jádro je bílé se žlutým odstínem nebo bílé (dávka 150 mg a 300 mg: 10 ks v blistrech, v kartonové krabičce 3, 6 nebo 10 balení; 30, 60, 100, 500 nebo 1000 ks v polymerních plechovkách, v kartonové krabici 1 plechovka; dávka 300 mg: 30, 60, 100, 500 nebo 1000 ks v polymeru lahvičky, v lepenkové krabici 1 láhev; 500 nebo 1000 ks v silikonových sáčcích, v sáčku z hliníkové fólie 5, 10, 25, 30 nebo 50 silikonových sáčků, v plastovém sudu 1 sáček).

1 hnědá nebo světle hnědá potahovaná tableta obsahuje:

  • účinná látka: tenofovir-disoproxil-fumarát - 150 mg nebo 300 mg;
  • pomocné složky: monohydrát laktózy, sodná sůl karboxymethylovaného škrobu (primogel), sodná sůl kroskarmelózy, aerosil A-300 (koloidní oxid křemičitý), mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý;
  • složení skořápky: hypromelóza (hydroxypropylmethylcelulóza), makrogol 6000 (polyethylenglykol 6000), oxid titaničitý, žlutý oxid železitý, červený oxid železitý, mastek.

1 světle modrá potahovaná tableta obsahuje:

  • účinná látka: tenofovir-disoproxil-fumarát - 300 mg;
  • pomocné složky: monohydrát laktózy, předželatinovaný škrob, sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza;
  • složení skořápky: triacetin, hypromelóza, plnivo - monohydrát laktózy, barvivo - Opadray II světle modrá.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Tenofovir je antivirotikum se specifickou aktivitou proti viru hepatitidy B a viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 a 2. Po perorálním podání se tenofovir-disoproxil-fumarát převádí na tenofovir, což je analog nukleosidmonofosfátu (nukleotidu) adenosinmonofosfátu, následovaný biotransformací na aktivní metabolit - tenofovir-difosfát, inhibitor nukleotidové reverzní transkriptázy.

Mechanismus účinku léčiva je způsoben schopností tenofovir-difosfátu kompetitivně inhibovat HIV-1 reverzní transkriptázu, což způsobuje ukončení syntézy řetězce DNA (deoxyribonukleové kyseliny).

Jelikož je tenofovir slabým inhibitorem DNA polymeráz, při koncentraci 300 μmol / l in vitro neovlivňuje mitochondriální syntézu DNA a tvorbu kyseliny mléčné.

Antivirová aktivita tenofoviru v rozmezí efektivní koncentrace 0,04–8,5 µmol byla hodnocena proti klinickým a laboratorním kmenům HIV-1 na primárních monocytech a makrofágech, lymfoblastoidních buněčných liniích a lymfocytech periferní krve. Jeho antivirový účinek při účinné koncentraci 0,5–2,2 µmol byl stanoven proti podtypům HIV-1 A, B, C, D, E, F, G, O. Při účinné koncentraci 1,6-5,5 μmol má tenofovir inhibiční účinek na určité kmeny HIV-2..

Byly zaznamenány aditivní účinky nebo synergismus v kombinaci s inhibitory HIV proteázy, nukleosidovými a nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy HIV-1.

Rezistence na tenofovir-disoproxil-fumarát nastává při předchozí antiretrovirové léčbě v důsledku mutací K65R.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se tenofovir-disoproxil-fumarát rychle vstřebává do tenofoviru. Při užívání tablet na prázdný žaludek je jeho maximální koncentrace v séru dosažena po 1 hodině, při jídle - po 2 hodinách a po jedné dávce je 0,213-0,375 mg / ml.

Biologická dostupnost tenofoviru, pokud se užívá před jídlem, je přibližně 25%, pokud se lék užívá s jídlem, zvyšuje se.

In vitro vazba tenofoviru na plazmatické proteiny je až 0,7%, se sérovými proteiny - 7,2%.

Tenofovir není substrátem lidských izoenzymů cytochromu P450; in vitro neovlivňuje metabolické procesy zahrnující izoenzymy cytochromu P450, včetně CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Došlo k mírnému, ale statisticky významnému snížení metabolismu substrátu CYP1A1 a CYP1A2.

Ledvinami se v důsledku glomerulární filtrace a aktivní tubulární sekrece vylučuje hlavní část dávky tenofoviru.

Dávka (v rozmezí od 75 do 600 mg), frekvence podávání nebo pohlaví pacienta neovlivňují farmakokinetiku tenofoviru.

Indikace pro použití

Podle pokynů se tenofovir používá jako součást kombinované antiretrovirové léčby infekce HIV-1.

Kontraindikace

  • selhání ledvin s clearance kreatininu (CC) nižší než 30 ml / min, včetně nutnosti hemodialýzy;
  • intolerance laktózy, nedostatek laktázy, syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy;
  • kombinace s didanosinem, adefovirem, látkami obsahujícími tenofovir;
  • kojení;
  • věk do 18 let;
  • přecitlivělost na složky léčiva.

Tenofovir by měl být předepisován s opatrností při selhání ledvin s CC 30-50 ml / min, během těhotenství, u pacientů starších 65 let.

Návod k použití Tenofoviru: metoda a dávkování

Tablety se užívají perorálně před jídlem nebo během jídla..

Doporučené dávkování: 300 mg jednou denně. Lékař určuje délku léčby individuálně, zpravidla je antiretrovirová léčba indikována po celý život.

Při mírném stupni renální dysfunkce (CC 50-80 ml / min) není nutná žádná úprava obvyklého dávkovacího režimu; léčba musí být doprovázena neustálým sledováním laboratorních parametrů clearance kreatininu a hladiny fosfátů v séru.

V případě poruchy funkce ledvin s CC 30-49 ml / min je pacientům obvykle předepsáno užívání léku v dávce 300 mg každý druhý den.

V případě poruchy funkce jater není nutná úprava dávky léku.

Vedlejší efekty

  • z nervového systému: bolest hlavy, závratě, deprese;
  • z gastrointestinálního traktu: bolesti břicha, průjem, plynatost, zvracení, nevolnost, nadýmání, pankreatitida, zvýšená aktivita amylázy;
  • na straně hepatobiliárního systému: zvýšená aktivita jaterních enzymů (nejčastěji - alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, gama-glutamyl transpeptidáza), hepatitida, tuková degenerace jater;
  • z imunitního systému: alergické reakce, angioedém;
  • z dýchacího systému: dušnost;
  • ze strany metabolismu: hypokalémie, laktátová acidóza, hypofosfatémie;
  • z močového systému: porucha funkce ledvin, včetně akutního selhání ledvin, intersticiální nefritidy, Fanconiho syndromu, akutní nefritidy, proximální renální tubulopatie, akutní renální tubulopatie, nefrogenní diabetes insipidus, proteinurie, polyurie, zvýšené hladiny kreatininu;
  • z muskuloskeletálního systému: svalová slabost, rhabdomyolýza, myopatie, osteomalacie (bolest kostí, zlomeniny kostí);
  • dermatologické reakce: kožní vyrážka;
  • ostatní: zvýšená únava, astenie.

Předávkovat

Příznaky předávkování nebyly stanoveny, užívání léku v denní dávce 600 mg po dobu 28 dnů nezpůsobilo závažné vedlejší účinky.

V případě známek toxicity se doporučuje použít standardní udržovací léčbu, v případě potřeby je předepsána hemodialýza. Účinnost peritoneální dialýzy nebyla stanovena.

speciální instrukce

Při předepisování přípravku Tenofovir by měl lékař informovat pacienty o nutnosti používat bariérovou metodu antikoncepce, protože užívání pilulek nezabrání přenosu infekce HIV na sexuálního partnera.

Měla by být vzata v úvahu schopnost léčiva způsobit různé stupně závažnosti mitochondriálního poškození. Mezi nejtypičtější projevy mitochondriální dysfunkce patří neutropenie, anémie, hyperlaktatémie, laktátová acidóza, zvýšená aktivita lipázy v plazmě, těžká hepatomegalie s mastnou degenerací..

Existuje vysoké riziko vzniku laktátové acidózy, zejména u žen s nadváhou, stejně jako u hepatomegalie, tukového onemocnění jater, hepatitidy a přítomnosti rizikových faktorů poškození jater. Proto, pokud se objeví nežádoucí jevy ve formě celkové nevolnosti, ztráty chuti k jídlu, bolesti břicha, nevolnosti, zvracení, poruch dýchacích a motorických funkcí, svalové slabosti, měli byste se poradit s lékařem. V případě závažné hepatotoxicity nebo v případě, že je hladina kyseliny mléčné v séru vyšší než 5 mmol / l, je třeba lék dočasně vysadit..

Z důvodu progresivní infekce HIV nebo dlouhodobé antiretrovirové léčby je pravděpodobná osteonekróza. Mezi rizikové faktory rozvoje osteonekrózy patří konzumace alkoholu, akutní imunosuprese, příjem glukokortikosteroidů a zvýšený index tělesné hmotnosti pacienta. Pokud se během léčby objeví potíže s pohybem, letargie, ztuhlost nebo bolest kloubů, pacientům se doporučuje vyhledat radu svého lékaře.

Léčba by měla být doprovázena pravidelným sledováním QC a hladin fosforu v séru, u pacientů s poruchou funkce ledvin je zapotřebí pečlivějšího sledování.

Nedoporučuje se užívat lék v kombinaci nebo po nedávném použití nefrotoxických léků.

Při předepisování léku k léčbě infekce HIV je nutné provést studii, která určí, zda má pacient hepatitidu B nebo C. U pacientů infikovaných HIV s hepatitidou B nebo C je vyšší riziko hepatotoxického účinku léku, proto jim hrozí zvýšené riziko nežádoucích účinků na játra smrtící výsledek. Jejich léčba by měla probíhat pod přísným klinickým a laboratorním dohledem. Po vysazení tenofoviru u pacientů infikovaných HIV s hepatitidou B je možná závažná exacerbace hepatitidy. U závažných onemocnění jater (cirhóza) se proto nedoporučuje léčbu zastavit, protože exacerbace hepatitidy, která nastane po vysazení léku, může způsobit dekompenzaci funkce jater.

Pokud je poškozena funkce jater, je třeba pečlivě sledovat použití tenofoviru v kombinované antiretrovirové terapii. Pokud se objeví příznaky naznačující zhoršení funkčního stavu jater, léčba musí být zrušena.

Při terapii trojitými nukleosidy, která zahrnuje podání tenofoviru v kombinaci s abakavirem a lamivudinem, se může rychlost virologické odpovědi snížit a může se vyvinout rezistence v rané fázi léčby, pokud se tyto látky užívají jednou denně. V tomto případě se doporučuje změnit léčebný režim..

Za účinnější je považován režim trojité terapie využívající dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy v kombinaci s nenukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy nebo inhibitorem HIV-1 proteázy.

U infekce HIV na pozadí kombinované antiretrovirové terapie existuje možnost vzniku syndromu imunitní rekonstituce. Výskyt jakýchkoli příznaků zánětlivé povahy vyžaduje posouzení stavu pacienta odborníkem se zkušenostmi s léčbou infekce HIV a stanovení vhodné symptomatické léčby.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Vzhledem k profilu nežádoucích účinků je třeba po celou dobu léčby věnovat pozornost řízení vozidel a složitých mechanismů, nebo upustit od typů prací, které vyžadují vysokou rychlost psychomotorických reakcí a zvýšenou koncentraci pozornosti.

Aplikace během těhotenství a kojení

Užívání tenofoviru během těhotenství je přípustné, pokud očekávaný terapeutický účinek pro matku převáží možné riziko pro plod.

Užívání léku během kojení je kontraindikováno. Pokud je nutné předepsat lék, aby se zabránilo riziku postnatálního přenosu HIV, je třeba kojení přerušit.

Použití u dětí

Léčba dětí mladších 18 let je kontraindikována z důvodu nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti tenofoviru.

S poruchou funkce ledvin

Jmenování tenofoviru je kontraindikováno při selhání ledvin s CC nižší než 30 ml / min..

Opatrnost je nutná v případě selhání ledvin s CC 30-50 ml / min..

Pro porušení funkce jater

V případě poruchy funkce jater není nutná úprava dávky léku.

Použití u starších osob

Pacienti starší 65 let by měli být užíváni s opatrností.

Lékové interakce

  • didanosin: jeho systémová expozice se zvyšuje o 40–60%, což vede ke zvýšení rizika vzniku nežádoucích účinků, včetně pankreatitidy, laktátové acidózy, včetně fatálních, proto se společné užívání s tenofovirem nedoporučuje;
  • darunavir: způsobuje zvýšení plazmatické koncentrace tenofoviru o 20–25%; použití standardních dávek v kombinované terapii je indikováno pod pečlivým dohledem k detekci nefrotoxicity tenofoviru;
  • atazanavir: jeho farmakokinetika se mění, proto je kombinace atazanaviru v dávce 300 mg s tenofovirem možná pouze v kombinaci se 100 mg ritonaviru;
  • perorální kontraceptiva, abakavir, efavirenz, lamivudin, indinavir, emtricitabin, ritonavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, ribavirin: nezpůsobují klinicky významné lékové interakce;
  • ganciklovir, valganciklovir a cidofovir: jsou aktivními konkurenty tenofoviru pro renální tubulární sekreci, což zvyšuje koncentraci tenofoviru v krevní plazmě a zvyšuje riziko vzniku jeho nežádoucích účinků;
  • aminoglykosidy, amfotericin B: zvyšují riziko nefrotoxicity, mohou zvyšovat hladinu kreatininu v séru, proto se nedoporučuje kombinovat tenofovir s těmito léky; pokud je to klinicky nutné, vyžaduje kombinace s aminoglykosidy nebo amfotericinem B pečlivé sledování funkce ledvin;
  • takrolimus: způsobuje zvýšené riziko nefrotoxicity.

Analogy

Analogy tenofoviru jsou: Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Skladujte při teplotě do 25 ° C.

Doba použitelnosti - 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Tenofoviru

Pacienti, kteří užívali pilulku po dobu tří měsíců v hodnoceních tenofoviru, nezaznamenali během tohoto období virovou zátěž. Zastavení léčby ztrojnásobuje virovou zátěž, což vyžaduje obnovení léčby. Podle pacientů lze hodnocení terapeutické účinnosti léčiva provést po jeden a půl roce pravidelného užívání pilulek..

Jsou popsány takové negativní vedlejší účinky léku, jako je nevolnost, ztráta chuti k jídlu, bolest hlavy.

Cena tenofoviru v lékárnách

Cena tenofoviru, potahovaných tablet (300 mg), 30 ks. v balíčku může být od 3559 do 8027 r.

Tenofovir lék na hepatitidu B a HIV

Návod k použití tenofoviru se týká antivirotik: anotace naznačuje jeho účinnost proti virové hepatitidě B a viru lidské imunodeficience, byla vyvinuta americkými lékařskými vědci. Výsledkem jeho aplikace byly dobré výsledky u osob s podobnými chorobami a byly vytvořeny další léky s podobnými vlastnostmi. Hlavním účinkem léku je přímý účinek na virus, který způsobuje onemocnění a změny v syntéze DNA.

Obecná charakteristika léčiva a jeho složení

Vzhled tenofovir-disoproxil-fumarátu nebo jen tenofoviru závisí na dávce.

V závislosti na množství aktivní účinné látky se liší její tvar a barva, jmenovitě:

  1. 300 mg tablety jsou vydávány v trojúhelníku se zaoblenými rohy s vyrytým na každé straně. Na jedné straně tabletu je použito písmeno „H“ a na zadní straně číslo „123“. Modré potahované tablety.
  2. 150 mg tableta má kulatý konvexní tvar s bílým nebo nažloutlým jádrem a světle hnědou skořápkou.

Tenofovir je balen v blistrech po deseti tabletách, které jsou uzavřeny v balení silné lepenky. Jedno balení může obsahovat 10 blistrů, 6 nebo 3.

Lék může být nabízen v polymerních lahvičkách s tabletami po 60, 100, 500 a 1000 kusech. Příležitostně můžete najít silikonové balení z hliníkové fólie s různým počtem tablet, jejichž počet závisí na úplném průběhu léčby a předpisech lékaře..

Hlavní účinnou látkou léčiva je tenofovir-disoproxil-fumarát, jako další látky, které obsahuje:

  • polyethylenglykol;
  • monohydrát laktózy;
  • kroskarmelóza;
  • látka makrogol a mastek;
  • primogel;
  • oxid křemičitý
  • oxid titaničitý;
  • barviva.

Díky svému kombinovanému složení vám při užívání Tenofoviru v souladu s pokyny k použití umožňuje úplně eliminovat virus nebo alespoň snížit jeho aktivitu po týdnu léčby.

Indikace pro použití

V souladu s pokyny je Tenofovir předepsán v následujících případech:

  1. Jako součást kombinovaného kurzu antivirové terapie za přítomnosti HIV-1.
  2. Při léčbě chronické virové hepatitidy B u dospělých pacientů s kompenzovanou jaterní nedostatečností.

Lék se ukázal jako účinný lék u pacientů se známkami aktivní replikace viru, neustále zvýšenou ALT (alaninaminotransferáza), stejně jako přítomnost výrazného zánětu nebo fibrózy potvrzené histologií.

Při včasném vyhledání lékařské pomoci může užívání léku "Tenofovir" zmírnit kterýkoli z těchto patologických stavů v lidském těle..

Způsob podání a dávkování

Konečný výsledek terapie závisí na tom, jak přesně bude pacient dodržovat předpisy lékaře a přísně dodržovat dávkování léku. Tenofovir se podle pokynů užívá perorálně s jídlem. Obvykle se při léčbě hepatitidy B a HIV předepisuje dospělým pacientům 300 mg jednou denně.

Průběh léčby může trvat od šesti měsíců do roku, v závislosti na stadiu onemocnění a stavu těla pacienta. Aby se zabránilo virologickým relapsům na konci léčby po určitou dobu (stanovenou ošetřujícím lékařem), je důležité pravidelně sledovat hladinu DNA ALT a viru hepatitidy B v krevním séru..

V případech, kdy není možné zvládnout infekci v krátkém čase a léčba trvá déle než dva roky, se doporučuje pacient pravidelně vyšetřovat, aby se potvrdila adekvátnost zvolené metody léčby..

Při léčbě starších pacientů, nejčastěji se změnami stavu jater, zhoršenou funkcí ledvin a srdečními patologiemi, které vyžadují užívání jiných léků, je nutné zvolit dávku tenofoviru s maximální opatrností..

Pro zvýšení účinnosti procesu léčby je důležité přísně dodržovat pokyny při užívání léku a dodržovat dávku stanovenou lékařem. Když se tablety užívají na prázdný žaludek, účinné látky pronikají o 25 procent více buněk poškozených onemocněním.

Lék se dobře vstřebává a spolu s mastnými potravinami se maximální koncentrace v krvi po podání léku v dávce 300 mg dosáhne po jedné a půl až dvou hodinách. Tenofovir se vylučuje z buňky infikované virem až po šedesáti hodinách, takže lék musí být užíván tak, aby byl v jaterních buňkách neustále přítomen.

Vzhledem k tomu, že se léčivo vylučuje z těla pomocí ledvin, je neustálá přítomnost produktů rozpadu léčiva v moči pacienta známkou účinné terapie.

Vedlejší efekty

Jelikož je lék silným antivirovým činidlem, které vykazuje specifickou aktivitu, nelze ignorovat možné vedlejší účinky, které mohou mít vliv na širokou škálu orgánů a systémů..

Účinek léku se projevuje následujícím způsobem:

  1. Ze strany nervového systému - mohou se objevit bolesti hlavy, závratě, deprese.
  2. Reakce gastrointestinálního traktu - nástup průjmu a záchvaty nevolnosti, často přecházející do zvracení, bolestivé pocity v břiše, plynatost, střevní distenze, zánět slinivky břišní, zvýšená aktivita amylázy.
  3. Lék může ovlivnit hypatobiliární systém zvýšením aktivity jaterních enzymů, jeho mastnou degenerací, hepatitidou.
  4. Ze strany imunitního systému se vedlejší účinky mohou projevit ve formě angioedému nebo alergií.
  5. Změny mohou nastat také v dýchacím systému, pacienti mohou pociťovat dušnost a dušnost.
  6. Pod vlivem tenofoviru může být narušena rovnováha v metabolických procesech s rozvojem hypokalémie, laktátové acidózy nebo hypofosfatémie.
  7. Na straně močového systému může dojít k porušení základních funkcí ledvin, a to až do stavu akutního selhání ledvin, nefritidy, nekrózy renálních tubulů v akutní formě, zvýšení kreatininu v krvi a mnohem více.
  8. V muskuloskeletálním systému se obvykle vyskytuje svalová slabost, myopatie, bolest kostí a zlomeniny kostí.
  9. Dermatologická reakce se může projevit jako vyrážka.

Při užívání léku mohou pacienti mimo jiné pociťovat zhoršení celkového stavu v podobě zvýšené únavy, asténie, slabosti, nespavosti a horečky. Takové změny pohody trvají v průměru několik týdnů, poté se stav vrátí k normálu..

Pokud se v době léčby Tenofovirem provádějí laboratorní testy moči a krve, výsledky se budou lišit od normy.

Kontraindikace pro použití

Hlavními kontraindikacemi pro použití tenofoviru je individuální nesnášenlivost jedné ze složek léčiva a následující stavy těla:

  • věk pacientů, kteří v době onemocnění byli mladší 18 let;
  • nedostatek nebo nesnášenlivost laktózy;
  • období kojení;
  • selhání ledvin s clearance kreatininu pod 30 ml / min;
  • nízké hladiny glukózy v těle pacienta;
  • kombinace léku s léky ve formě Adefoviru a Didanosinu.

V některých podmínkách se lék "Tenofovir" používá opatrně, předběžně hodnotí stav pacienta a jeho schopnost odolávat nemoci. To platí především pro těhotné ženy a osoby starší 65 let..

Vzhledem k tomu, že složky léčiva se vylučují z těla spolu s močí, měli by lidé s poruchami močového systému také užívat drogu pod dohledem odborníka. Zpomalení vysazení léku může nepříznivě ovlivnit močové orgány a stav celého těla.

Pokud se při užívání antivirotika Tenofovir objeví nežádoucí účinky, měli byste se poradit s lékařem a upravit dávku léku..

Interakce s jinými léčivými přípravky

Při provádění léčby tenofovirem je třeba vzít v úvahu jeho kompatibilitu s jinými léky:

  1. Nejprve se nedoporučuje používat jej s léčivem "Cytidin" a některým z jeho analogů.
  2. Kombinace s didanosinem je povolena, ale protože v tomto případě se jeho množství může zvýšit, je nutné vyjasnit jednu dávku tenofoviru.
  3. Při současném použití s ​​atazanavirem je pozorována reverzní reakce, tj. hladina tenofoviru se zvyšuje se snižováním množství atazanaviru. K odstranění nerovnováhy se používá Ritonavir.
  4. Kombinovaný lék Trioday, který zahrnuje tenofovir, lamivudin a efavirenz, se také používá k léčbě HIV u dospělých.

Jakýkoli předpis a požadovanou dávku léku by měl provádět ošetřující lékař, který sleduje průběh onemocnění.

Všechny léky se užívají v pořadí podle priority s přestávkou mezi jednotlivými léky v délce nejméně dvou hodin. Pokud v době léčby dojde ke změnám stavu ledvin, měli byste okamžitě vyhledat lékaře. Jakákoli rozhodnutí o ukončení léčby nebo o úplném ukončení léčby by neměla být učiněna samostatně, ale pouze na základě rozhodnutí odborníka..

Přestože má antivirotikum mnoho kontraindikací a vedlejších účinků, může významně zlepšit zdraví pacienta s vážnými chorobami, jako je HIV nebo virová hepatitida B.

Léčba nemocí s poškozením životně důležitých orgánů by měla být prováděna podle zvláštních individuálních schémat, vybraných pro každého pacienta zvlášť.

Podobné léky

Farmakologické vlastnosti léčiva "Tenofovir" z něj činí jedno z nejsilnějších antivirotik, které je schopné integrovat se do DNA viru a narušit jeho syntézu.

Navzdory vysoké účinnosti léčiva je v některých případech nutné nahradit Tenofovir analogy, které mohou mít stejný antivirový účinek, ale mírně se liší od Tenofoviru ve svých charakteristikách..

Nejčastěji se používají jako analogy:

  • Tenofovir Canon;
  • Tenofovir VM;
  • Tenofovir TL;
  • Viread;
  • Tenoflek.

Jejich účinek se může objevit již v prvních dnech užívání léků, ale i přes to je nutné podstoupit celý průběh léčby.

Trvá určitou dobu, než dojde k úplné destrukci viru po restrukturalizaci jeho genomu. Tenofovir ve složení léku "Viread" vyráběného čínskou společností Mylan působí jako taková látka..

Dalším analogem je komplexní léčivo "Viraday" obsahující tři antiretrovirové látky najednou (tenofovir-disoproxilafurmat, emtricitabin a efavirenz), působící na virus lidské imunodeficience pomocí enzymu transkriptázy. Každý z těchto léků oslabuje a mění strukturu viru, což nakonec vede k jeho smrti..

Tenofovir

Ruské jméno

Latinský název látky je Tenofovir

Chemický název

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Tenofovir

  • Antivirotika

Nosologická klasifikace (ICD-10)

Kód CAS

Vlastnosti látky Tenofovir

Tenofovir-disopropylfumarát je bílý až bílý noční krystalický prášek s rozpustností 13,4 mg / ml v destilované vodě při 25 ° C..

Farmakologie

Farmakodynamika

Mechanismus účinku

Po absorpci se tenofovir-disoproxil-fumarát přemění na léčivou látku tenofovir. Poté se tenofovir převede na aktivní metabolit, tenofovir-difosfát, který je povinným terminátorem řetězce. Tenofovir-difosfát má intracelulární T1/2 10 hodin v aktivovaných mononukleárních buňkách periferní krve a 50 hodin v klidu. Tenofovir-difosfát inhibuje polymerázu reverzní transkriptázy HIV-1 a polymerázy viru hepatitidy B (HBV) tím, že soutěží s přirozeným substrátem deoxyribonukleotidu o přímou vazbu na aktivní místo enzymu a po vložení do něj rozbije řetězec DNA. Tenofovir-difosfát je slabým inhibitorem buněčných α, β a γ polymeráz. V in vitro testech tenofovir v koncentracích do 300 μmol / l rovněž neprokázal žádný účinek na syntézu mitochondriální DNA nebo produkci kyseliny mléčné.

Aktivita anti-HIV in vitro

Koncentrace tenofoviru požadovaná pro 50% inhibici (EC50 - 50% efektivní koncentrace) laboratorního kmene divokého typu HIV-1 / IIIB, je 1-6 µmol / L v lymfoidní buněčné linii a 1,1 µmol / L - proti primárním izolátům HIV-1 podtypu B v mononukleárních buňkách periferní krve. Tenofovir je také účinný proti podtypům HIV-1 A, C, D, E, F, G a O, jakož i proti HIV / BaL v primárních monocytech / makrofázích. Tenofovir také vykazuje aktivitu in vitro proti HIV-2 s EC50 4,9 μmol / l v buňkách MT-4.

Anti-HBV aktivita in vitro

Antivirová aktivita tenofoviru proti HBV in vitro byla hodnocena na buněčné linii HepG2 2.2.15. Hodnoty EU50 pro tenofovir se pohybovaly v rozmezí 0,14 až 1,5 μmol / la hodnoty CC50 (50% cytotoxická koncentrace) překročila 100 μmol / l.

HIV rezistence

Kmeny HIV-1 se sníženou citlivostí na tenofovir a substituci K65R v genu pro reverzní transkriptázu byly izolovány in vitro a u některých pacientů. U pacientů dříve léčených antiretrovirovou terapií, jejichž kmeny obsahují mutaci K65R, je třeba se vyhnout použití tenofovir-disoproxil-fumarátu..

V klinických studiích byla u pacientů dříve léčených antiretrovirovou léčbou hodnocena anti-HIV aktivita tenofoviru proti kmenům HIV-1 s rezistencí na nukleosidové inhibitory. Výsledky ukázaly, že pacienti s HIV exprimujícím 3 nebo více mutací spojených s analogy thymidinu, včetně substitucí M41L nebo L210W v reverzní transkriptáze, vykazovali sníženou odpověď na terapii..

Odolnost proti HBV

Nebyly nalezeny žádné mutace v HBV polymeráze spojené s rezistencí na tenofovir. V buněčných modelech prokázaly varianty substitucí exprimujících HBV rtV173L, rtL180M a rtM204I / V spojené s rezistencí na lamivudin a telbivudin citlivost na tenofovir 0,7–3,4krát vyšší než citlivost viru divokého typu.

Kmeny HBV exprimující substituce rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V a rtM250V spojené s rezistencí na entekavir prokázaly 0,6–6,9krát vyšší citlivost na tenofovir než na virus divokého typu. Kmeny HBV exprimující substituce rtA181V a rtN236T spojené s rezistencí na adefovir prokázaly citlivost na tenofovir 2,9–10krát vyšší než u divokého typu viru. Viry obsahující substituci rtA181T zůstaly citlivé na tenofovir, hodnoty EC50 byly 1,5krát vyšší než u viru divokého typu.

Farmakokinetika

Sání. Po perorálním podání u pacientů infikovaných HIV se tenofovir-disoproxil-fumarát rychle vstřebává a konvertuje na tenofovir. Podávání opakovaných dávek tenofovir-disoproxil-fumarátu dietou u pacientů infikovaných HIV mělo za následek průměrné (variační koeficient (CV),%) hodnoty tenofoviru Cmax, AUC a Cmin 326 (36,6%) ng / ml, 3324 (41,2%) ng h / ml a 64,4 (39,4%) ng / ml. Cmax tenofovir je pozorován v séru do 1 hodiny po nalačno a do 2 hodin při užívání s jídlem. Při užívání nalačno byla biologická dostupnost tenofoviru přibližně 25%. Příjem stravy bohaté na tuky zvýšil biologickou dostupnost, přičemž AUC tenofoviru se zvýšila přibližně o 40% a Cmax - asi o 14%. Po první dávce užívané s dietou s vysokým obsahem tuku byl medián C.max v séru se pohybovala od 213 do 375 ng / ml. Nízkokalorický příjem potravy však významně neovlivnil farmakokinetiku tenofoviru..

Rozdělení. Po i.v. aplikaci Css tenofovir byl odhadnut na přibližně 800 ml / kg. Po perorálním podání je tenofovir distribuován do mnoha tkání, přičemž nejvyšší koncentrace jsou pozorovány v ledvinách, játrech a intestinálním epitelu v jeho různých částech (preklinické studie). Vazba tenofoviru in vitro na plazmatické nebo sérové ​​proteiny byla méně než 0,7, respektive 7,2%, v rozmezí koncentrací tenofoviru od 0,01 do 25 μg / ml.

Metabolismus. Studie in vitro prokázaly, že ani tenofovir-disoproxil-fumarát, ani tenofovir nejsou substráty pro enzymy CYP450. Navíc při koncentracích významně převyšujících (přibližně 300krát) koncentrace pozorované in vivo tenofovir neinhiboval in vitro metabolismus léčiva zprostředkovaný žádnou z hlavních lidských izoforem CYP450 účastnících se biotransformace (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 nebo CYP1A1 / 2). Tenofovir-disoproxil-fumarát v koncentraci 100 μmol / l neměl žádný účinek na žádnou z izoforem CYP450 s výjimkou CYP1A1 / 2, kde byl pozorován malý (6%), ale statisticky významný pokles metabolismu substrátu CYP1A1 / 2. Na základě těchto informací lze vyvodit závěr, že existuje malá pravděpodobnost klinicky významných interakcí mezi tenofovirem a léky, jejichž metabolismus je zprostředkován CYP450..

Vylučování. Tenofovir se vylučuje hlavně ledvinami, a to jak filtrací, tak aktivním tubulárním transportním systémem, zatímco po intravenózním podání se přibližně 70–80% dávky vylučuje v nezměněné formě močí. Celková clearance byla odhadnuta na přibližně 230 ml / h / kg (přibližně 300 ml / min). Renální clearance byla odhadnuta na přibližně 160 ml / h / kg (přibližně 210 ml / min), což je vyšší hodnota než GFR. To naznačuje, že tubulární sekrece hraje důležitou roli při eliminaci tenofoviru. Po orálním podání je konečný T1/2 tenofovir je 12 až 18 hodin.

Studie prokázaly, že aktivní systém transportu tubulární sekrece zahrnuje absorpci tenofoviru buňkami proximálního tubulu lidskými organickými aniontovými transportéry (hOAT) 1 a 3 a jeho vylučování do moči pomocí markerového proteinu rezistence na více léčiv 4 (MRP 4).

Linearita. Farmakokinetické parametry tenofoviru nezávisly na dávce tenofovir-disoproxyl-fumarátu v rozmezí od 75 do 600 mg a nezměnily se při opakovaném podávání při jakékoli úrovni dávky.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší věk. Farmakokinetika tenofoviru u starších pacientů (nad 65 let) nebyla studována.

Podlaha. Omezené údaje u žen nenaznačují žádný významný vliv pohlaví na farmakokinetiku tenofoviru.

Závod. Nebyly provedeny žádné specifické studie farmakokinetiky u různých etnických skupin.

HIV-1. Rovnovážné farmakokinetické parametry tenofoviru byly hodnoceny u 8 dětí (ve věku 12 až 18 let) s tělesnou hmotností> 35 kg a infikovaných HIV-1. Průměrné (± SD) hodnoty C.max a AUCτ byly (0,38 ± 0,13) μg / ml a (3,39 ± 1,22) μg · h / ml. Expozice tenofoviru, kterého bylo dosaženo u dospívajících, kteří dostávali denní dávky 300 mg tenofovir-disoproxil-fumarátu ústy, byla podobná expozici dosažené u dospělých se stejnou denní dávkou..

Chronická hepatitida B. Rovnovážná expozice tenofoviru u dětí (ve věku 12 až 18 let) infikovaných virem hepatitidy B, kterým byl perorálně podáván tenofovir v denní dávce 300 mg (ve formě tenofovir-disoproxyl-fumarátu), byla podobná expozici dosažené u dospělých, kteří dostávali tu stejnou dávku v režimu 1 denně.

Farmakokinetické studie tenofoviru nebyly provedeny u dětí mladších 12 let a dětí s poruchou funkce ledvin..

Porucha funkce ledvin. Farmakokinetické parametry tenofoviru byly stanoveny po podání jedné dávky 300 mg tenofovir-disoproxil-fumarátu 40 dospělým pacientům bez infekce HIV a HBV s různým stupněm poškození ledvin, která byla stanovena výchozí clearance kreatininu (funkce ledvin není narušena, pokud je hladina kreatininu Cl> 80 ml min, mírné porušení - Cl kreatinin je 50–79 ml / min, střední porušení - Cl kreatinin 30–49 ml / min a závažné porušení - Cl kreatinin 10–29 ml / min). Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin se průměrná (CV,%) expozice tenofoviru zvýšila z 2185 ng h / ml (12%) u jedinců s Cl kreatininem> 80 ml / min na 3064 (30%), 6009 (42 %) a 15985 (45%) ng h / ml u pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin. Očekává se, že prodloužení dávkovacího intervalu povede k vyšším maximálním plazmatickým koncentracím a nižším hladinám C.min u pacientů s poruchou funkce ledvin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Klinický význam není znám.

U pacientů s terminálním selháním ledvin (Cl kreatinin Cl kreatinin Cl kreatinin HIV a HBV, s různým stupněm jaterní dysfunkce, definované na stupnici Child-Pugh. v úpravě dávky Průměrné (CV,%) hodnoty C.max a AUC0 - ∞ tenofovir byl 223 ng / ml (34,8%) a 2050 ng h / ml (50,8%) u jedinců bez jaterní dysfunkce, 289 ng / ml (46%) a 2310 ng h / ml (43, 5%) u osob se středně těžkou jaterní dysfunkcí a 305 ng / ml (24,8%) a 2740 ng h / ml (44%) u osob se závažnou jaterní dysfunkcí.

Intracelulární farmakokinetika. Bylo zjištěno, že v nedělících se lidských mononukleárních buňkách periferní krve T1/2 tenofovir-difosfát je asi 50 hodin, zatímco v mononukleárních buňkách periferní krve stimulovaných fytohemaglutininem je to asi 10 hodin.

Aplikace látky Tenofovir

HIV-1 infekce u dospělých v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky; Infekce HIV-1 u dětí ve věku 12 až 18 let s NRTI rezistencí nebo toxicitou, která vylučuje použití antiretrovirových léků první linie.

Chronická hepatitida B u dospělých:

- s kompenzovaným onemocněním jater, známkami aktivní replikace viru, přetrvávající zvýšenou aktivitou ALT v séru a histologicky potvrzeným aktivním zánětlivým procesem a / nebo fibrózou;

- s prokázanou rezistencí HBV na lamivudin;

- s dekompenzovaným onemocněním jater.

Chronická hepatitida B u dětí od 12 do 18 let s kompenzovaným onemocněním jater se známkami aktivního zánětlivého procesu a aktivní replikace viru, o čemž svědčí neustálá zvýšená aktivita ALT v séru a histologicky potvrzený aktivní zánětlivý proces a / nebo fibróza.

Kontraindikace

Přecitlivělost; selhání ledvin, závažné (kreatininové léky obsahující tenofovir a adefovir (viz „Interakce“ a „Opatření“); období laktace; věk do 12 let a tělesná hmotnost léků s nefrotoxickými účinky (aminoglykosidy, amfotericin B, foscarnet ganciklovir, pentamidin, vankomycin, IL-2, cidofovir), takrolimus, NSAID, inhibitory HIV proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem (viz Interakce a opatření); anamnéza onemocnění jater, včetně hepatitidy (viz Preventivní opatření “); stáří.

Společné podávání tenofoviru a didanosinu se nedoporučuje (viz „Interakce“ a „Opatření“).

Aplikace během těhotenství a kojení

Kategorie akcí FDA - B.

Údaje získané od těhotných žen ve vzorku průměrné velikosti (od 300 do 1 000 výsledků těhotenství) naznačují, že neexistují žádné malformace nebo toxické účinky na plod / novorozence, které by byly spojeny s užíváním tenofoviru. Studie na zvířatech nenaznačují reprodukční toxicitu. Pokud je to nutné, lze zvážit použití tenofoviru během těhotenství..

Studie prokázaly, že tenofovir se vylučuje do mateřského mléka. Údaje o účincích tenofoviru na novorozence / děti nejsou dostatečné. Proto by tenofovir neměl být užíván během kojení..

Obecně se ženám s HIV a HBV nedoporučuje kojit, aby se zabránilo přenosu choroby na své dítě..

Plodnost Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku tenofoviru na fertilitu u lidí. Studie na zvířatech neprokázaly žádné škodlivé účinky tenofoviru na plodnost.

Vedlejší účinky látky Tenofovir

Souhrn bezpečnostního profilu

HIV-1 a hepatitida B. U pacientů užívajících tenofovir byly vzácně hlášeny případy poškození funkce ledvin, selhání ledvin a proximální tubulopatie (včetně Fanconiho syndromu), které někdy vedly ke kostní patologii (zřídka ke zlomeninám). U pacientů užívajících tenofovir se doporučuje sledování funkce ledvin (viz OPATŘENÍ).

HIV-1. Nežádoucí účinky během léčby tenofovirem v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky lze očekávat až u jedné třetiny pacientů. Takové reakce jsou obvykle mírné až středně závažné gastrointestinální poruchy. Přibližně 1% pacientů léčených tenofovirem přerušilo léčbu kvůli gastrointestinálním reakcím.

S tenofovirem je spojena laktátová acidóza, hepatomegalie s tukovou degenerací a lipodystrofie (viz OPATŘENÍ).

Současné užívání tenofoviru a didanosinu se nedoporučuje, protože to může vést ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků (viz Interakce). Vzácně hlášené případy pankreatitidy a laktátové acidózy, někdy fatální (viz OPATŘENÍ).

Hepatitida B. Nežádoucí účinky na tenofovir, obvykle malé, lze očekávat až u čtvrtiny pacientů. V klinických studiích s pacienty infikovanými HBV byla nejčastější nežádoucí reakce na tenofovir nauzea (5,4%).

Případy exacerbace hepatitidy B byly hlášeny u pacientů během léčby iu pacientů, kteří přerušili léčbu hepatitidy B (viz „Opatření“).

Souhrn nežádoucích účinků

Hodnocení nežádoucích účinků na tenofovir je založeno na údajích o bezpečnosti z klinických studií a postmarketingových analýz..

Klinické studie HIV-1. Hodnocení nežádoucích účinků v klinických studiích s HIV-1 je založeno na výsledcích dvou studií, ve kterých 653 dříve léčených pacientů dostávalo tenofovir (N = 443) nebo placebo (N = 210) v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky pro 24 týdnů, jakož i údaje z dvojitě zaslepené, srovnávací kontrolované studie, ve které 600 dříve neléčených pacientů užívalo tenofovir (N = 299) nebo stavudin (N = 301) v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem po dobu 144 týdnů.

Klinické studie s hepatitidou B Vyhodnocení nežádoucích účinků hlášených z klinických studií s hepatitidou B je primárně založeno na výsledcích dvou dvojitě zaslepených, srovnávaných kontrolovaných studií, ve kterých 641 pacientů s chronickou hepatitidou B a kompenzovanou funkcí jater dostávalo tenofovir denně (N = 426) nebo adefovir-dipivoxil 10 mg denně (N = 215) po dobu 48 týdnů. Nežádoucí účinky pozorované po 288 týdnech kontinuální léčby byly v souladu se známým bezpečnostním profilem tenofoviru.

Pacienti s dekompenzovaným onemocněním jater. Bezpečnostní profil tenofoviru u pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater byl hodnocen v dvojitě zaslepené aktivní kontrolované studii, ve které dospělí pacienti užívali tenofovir (N = 45), kombinaci emtricitabinu + tenofovir (N = 45) nebo entekavir (N = 22) po dobu 48 týdnů.

Ve skupině s tenofovirem přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům 7% pacientů; 9% pacientů mělo potvrzenou zvýšenou hladinu sérového kreatininu> 0,5 mg / dl nebo potvrzenou koncentraci fosfátu v séru po dobu 16% (7/45) pacientů ve skupině s tenofovirem, 4% (2/45) ve skupině s emtricitabinem + tenofovirem a 14% (3 z 22) ve skupině s entekavirem zaznamenalo poruchu tolerance. 13% (6/45) pacientů ve skupině s tenofovirem, 13% (6/45) ve skupině s emtricitabinem + tenofovirem a 9% (2 z 22) ve skupině s entekavirem potvrdilo zvýšení sérového kreatininu> 0,5 mg / dL nebo potvrdilo Koncentrace fosfátu v séru po dobu 1 týdne v této populaci pacientů s dekompenzovanou poruchou funkce jater byla úmrtnost 13% (6/45) ve skupině s tenofovirem, 11% (5/45) ve skupině s emtricitabinem + tenofovirem a 14% (3/22) ve skupině s entekavirem. Podíl hepatocelulárního karcinomu byl 18% (8 ze 45) ve skupině s tenofovirem, 7% (3 ze 45) ve skupině s emtricitabinem + tenofovirem a 9% (9 z 22) ve skupině s entekavirem.

Pacienti s vyšším výchozím skóre Child-Pughova skóre měli vyšší riziko závažných nežádoucích účinků (viz OPATŘENÍ).

Pacienti s HBV rezistencí na lamivudin. V randomizované, dvojitě zaslepené studii, ve které 280 pacientů rezistentních na lamivudin dostávalo tenofovir (N = 141) nebo emtricitabin + tenofovir (N = 139) po dobu 96 týdnů, nebyly zjištěny žádné nové nežádoucí účinky.

Nežádoucí účinky s potenciálním (nebo alespoň možným) vztahem k léčbě jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a frekvence. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence nežádoucích účinků je definována jako velmi často (≥ 1/10); často (od ≥ 1/100 do 1; zřídka - hypokalémie 1; zřídka - laktátová acidóza 2.

Z nervového systému: velmi často - závratě; často bolest hlavy.

Z gastrointestinálního traktu: velmi často - průjem, zvracení, nevolnost; často - bolest břicha, nadýmání, plynatost; zřídka - pankreatitida 2.

Z jater a žlučových cest: často - zvýšená aktivita jaterních transamináz; zřídka - tučná játra 2, hepatitida.

Na straně kůže a podkožních tkání: velmi často - kožní vyrážka; zřídka - angioedém.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: zřídka - rhabdomyolýza 1, svalová slabost; vzácně - osteomalace (projevující se v některých případech bolestmi kostí a zlomeninami kostí) 1.3, myopatie 1.

Na straně ledvin a močových cest: zřídka - zvýšená hladina kreatininu; vzácně - akutní selhání ledvin, selhání ledvin, akutní tubulární nekróza, proximální renální tubulopatie (včetně Fanconiho syndromu), nefritida (včetně akutního intersticiálního) 3, nefrogenní diabetes insipidus.

Celkové poruchy a poruchy v místě vpichu: velmi často - astenie; často únava.

1 Nežádoucí účinek se může objevit v důsledku proximální tubulopatie. Nepředpokládá se, že by byl příčinně spojen s tenofovirem, pokud by nedošlo k onemocnění.

2 Další informace naleznete níže.

3 Nežádoucí účinek byl zjištěn během postmarketingové studie, ale nebyl pozorován během randomizovaných kontrolovaných klinických studií nebo rozšířeného přístupu k programu tenofoviru. Kategorie frekvence byla statisticky odhadnuta na základě celkového počtu pacientů léčených tenofovirem v randomizovaných kontrolovaných studiích a rozšířeném programu přístupu (N = 7319).

Popis vybraných nežádoucích účinků

HIV-1 a hepatitida B.

Porucha funkce ledvin. Protože použití tenofoviru může vést k poškození funkce ledvin, doporučuje se sledovat funkci ledvin. Proximální tubulopatie obvykle vymizela nebo se zlepšila po vysazení tenofoviru. U některých pacientů však vysazení tenofoviru zcela neobnovilo sníženou clearance kreatininu. Pacienti s rizikem rozvoje selhání ledvin (například počáteční riziko selhání ledvin, současná infekce HIV, současná léčba nefrotoxickými léky) jsou vystaveni zvýšenému riziku neúplného obnovení funkce ledvin i přes vysazení tenofoviru (viz „OPATŘENÍ“).

Interakce s didanosinem. Současné užívání tenofoviru a didanosinu se nedoporučuje. to vede ke zvýšení systémové expozice didanosinu o 40–60%, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s didanosinem (viz „Interakce“). Vzácně hlášené případy pankreatitidy a laktátové acidózy, někdy smrtelné.

Lipidy, lipodystrofie a metabolické poruchy. Kombinovaná antiretrovirová léčba je spojována s metabolickými poruchami, jako je hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, inzulínová rezistence, hyperglykémie a hyperlaktatémie..

Kombinovaná antiretrovirová léčba byla spojena s redistribucí tukové tkáně u pacientů infikovaných HIV (lipodystrofie), včetně ztráty podkožní tukové tkáně v končetinách a obličeji, zvýšení intraperitoneálního a viscerálního tuku, hypertrofie prsu a akumulace tuku v dorzocervikální oblasti (buvolí hrb).

V 144týdenní kontrolované klinické studii u pacientů dříve neléčených antiretrovirotiky, porovnávajícími tenofovir se stavudinem v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem, bylo zjištěno, že riziko lipodystrofie s tenofovirem bylo významně menší než u stavudinu. Skupina s tenofovirem také měla významně nižší průměrné zvýšení triglyceridů a celkového cholesterolu než srovnávací skupina..

Syndrom imunitní rekonstituce. U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí se v době zahájení kombinované antiretrovirové léčby může objevit zánětlivá odpověď na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce. Rovněž byly hlášeny autoimunitní poruchy (jako je Gravesova choroba), ale načasování jejich nástupu se velmi liší a k těmto případům mohlo dojít několik měsíců po zahájení léčby..

Osteonekróza. Byly hlášeny případy osteonekrózy, zejména u pacientů se známými rizikovými faktory, pokročilou infekcí HIV nebo dlouhodobým užíváním kombinované antiretrovirové léčby. Frekvence výskytu tohoto jevu není známa (viz „Preventivní opatření“).

Těžká laktátová acidóza a hepatomegalie s tukovou degenerací. Při použití nukleosidových analogů byla hlášena laktátová acidóza, která je obvykle doprovázena ztučněním jater. Léčba nukleosidovými analogy by měla být přerušena v případě symptomatické hyperlaktémie a metabolické laktátové acidózy, progresivní hepatomegalie nebo rychlého zvýšení hladin aminotransferáz (viz OPATŘENÍ).

Exacerbace hepatitidy během léčby. Ve studiích mezi pacienty, kteří dosud neužívali nukleosidové analogy, bylo u 2,6% pacientů léčených tenofovirem pozorováno zvýšení hladin ALT během léčby se zvýšením ULN více než 10krát a překročení počáteční hladiny více než 2krát. Nárůst ALT, jehož medián do nástupu byl 8 týdnů, následně na pozadí pokračující léčby zmizel. Ve většině případů bylo toto zvýšení ALT spojeno se snížením virové zátěže> 2 logdeset kopií / ml, které předcházely nebo se shodovaly se zvýšením ALT. Během léčby se doporučuje pravidelně sledovat funkci jater..

Exacerbace hepatitidy po ukončení léčby. U pacientů infikovaných HBV se po ukončení užívání léků aktivních proti HBV vyskytly klinické a laboratorní příznaky exacerbace hepatitidy.

Chronická hepatitida B. Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na jedné randomizované klinické studii zahrnující 106 dětí (ve věku 12-18) s chronickou hepatitidou B, které po dobu 72 týdnů dostaly tenofovir (N = 52) nebo placebo (N = 54). Nežádoucí účinky pozorované u dětí užívajících tenofovir byly shodné s nežádoucími účinky pozorovanými v klinických studiích s tenofovirem u dospělých.

Pokles BMD byl pozorován u dětí infikovaných virem hepatitidy B. Z-skóre BMD pozorované u pacientů, kteří dostávali tenofovir, bylo nižší než u pacientů, kteří dostávali placebo.

Další speciální skupiny pacientů

Starší věk. U pacientů starších 65 let nebyla provedena studie tenofoviru. U starších pacientů je pravděpodobnější snížená funkce ledvin, proto je u této populace během léčby tenofovirem nutná zvláštní opatrnost..

Porucha funkce ledvin. Protože tenofovir může vést k poškození ledvin, doporučuje se u dospělých pacientů s poruchou funkce ledvin užívajících tenofovir pečlivě sledovat funkci ledvin. Je kontraindikováno použití tenofoviru u dětí od 12 do 18 let se sníženou funkcí ledvin.

Interakce

Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.

Na základě výsledků in vitro experimentů a známé cesty vylučování tenofoviru je možnost interakce zprostředkovaná CYP450 s účastí tenofoviru a jiných léků nízká.

Současné použití se nedoporučuje

Tenofovir by neměl být používán s jinými léky obsahujícími tenofovir.

Didanosin. Současné užívání tenofoviru a didanosinu se nedoporučuje (viz „OPATŘENÍ“ a údaje níže).

Léky, které se vylučují ledvinami. Jelikož se tenofovir vylučuje hlavně ledvinami, současné užívání tenofoviru s léky, které snižují funkci ledvin nebo soutěží o aktivní tubulární sekreci transportem proteinů hOAT 1, hOAT 3 nebo MRP 4 (např. Cidofovir), může zvýšit koncentraci tenofoviru a / nebo současně užívaných léků. v krevním séru. Vyhněte se kombinaci tenofoviru se současným nebo nedávným užíváním nefrotoxických léků (např. Aminoglykosidů, amfotericinu B, foscarnetu, gancikloviru, pentamidinu, vankomycinu, cidofoviru a IL-2) (viz OPATŘENÍ).

Vzhledem k tomu, že takrolimus může ovlivnit funkci ledvin, je při použití s ​​tenofovirem doporučeno pečlivé sledování..

Další interakce

Následuje interakce mezi tenofovirem (ve formě 300 mg tenofovir-disoproxyl-fumarátu jednou denně), inhibitory proteázy a antiretrovirovými látkami, které nejsou inhibitory proteázy..

Inhibitory proteázy

Atazanavir / ritonavir (300/100 mg dvakrát denně). Atazanavir - snížení AUC o 25%, Cmax o 28% a C.min o 26%. Tenofovir - zvýšení AUC o 37%, Cmaxmax 34% a C.min o 29%. Úprava dávky není nutná. Zvýšená expozice tenofoviru může zvýšit nežádoucí účinky související s tenofovirem, včetně onemocnění ledvin. Funkce ledvin musí být pečlivě sledována.

Lopinavir / ritonavir (400/100 mg dvakrát denně). Neexistuje žádný významný účinek na farmakokinetické parametry lopinaviru a ritonaviru. Tenofovir - zvýšení AUC o 32%, Cmaxmax žádná změna, zvýšení Cmin o 51%. Úprava dávky není nutná. Zvýšená expozice tenofoviru může zvýšit nežádoucí účinky související s tenofovirem, včetně onemocnění ledvin. Funkce ledvin musí být pečlivě sledována.

Darunavir / ritonavir (300/100 mg dvakrát denně). Neexistuje žádný významný účinek na farmakokinetické parametry darunaviru a ritonaviru. Tenofovir - zvýšení AUC o 22% a Cmaxmin o 37%. Úprava dávky není nutná. Zvýšená expozice tenofoviru může zvýšit nežádoucí účinky související s tenofovirem, včetně onemocnění ledvin. Funkce ledvin musí být pečlivě sledována.

Didanosin. Souběžné užívání tenofoviru a didanosinu vede ke 40–60% zvýšení systémové expozice didanosinu, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků souvisejících s didanosinem. Byly hlášeny občasné, někdy smrtelné případy pankreatitidy a laktátové acidózy. Současné užívání tenofoviru a didanosinu v dávce 400 mg / den bylo spojeno s významným snížením počtu buněk CD4, pravděpodobně v důsledku mezibuněčné interakce, která zvyšuje hladinu fosforylovaného (tj. Aktivního) didanosinu. Snížení dávky didanosinu na 250 mg, která se podává současně s tenofovirem, bylo spojeno s hlášeními o vysoké míře virologického selhání u několika studovaných léčebných kombinací HIV-1. Současné užívání tenofoviru a didanosinu se nedoporučuje.

Adefovir. Žádné změny v AUC a Cmax tenofovir. Tenofovir by se neměl užívat současně s adefovirem.

Entecavir. Žádné změny v AUC a Cmax tenofovir. Při současném užívání tenofoviru s entekavirem nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.

Studie provedené s jinými léčivými přípravky

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické interakce při současném podávání tenofoviru s emtricitabinem, lamivudinem, indinavirem, efavirenzem, nelfinavirem, sachinavirem (zesílený ritonavir), metadonem, ribavirinem, rifampicinem, takrolimem a ethinylorgestracepimolem.

Tenofovir by měl být užíván s jídlem, protože jídlo zvyšuje biologickou dostupnost tenofoviru.

Předávkovat

Příznaky: v případě předávkování je třeba u pacienta sledovat příznaky toxicity.

Léčba: v případě potřeby je předepsána symptomatická a podpůrná léčba. Tenofovir lze odstranit hemodialýzou; medián clearance tenofoviru je 134 ml / min. Není známo, zda je možné vysadit tenofovir peritoneální dialýzou.

Cesta podání

Bezpečnostní opatření pro tenofovir

Všeobecné. Před zahájením léčby tenofovirem by mělo být všem pacientům infikovaným virem hepatitidy B nabídnuto testování na protilátky proti HIV.

HIV-1. Přestože stabilní antiretrovirová léčba vedoucí k trvalé virové supresi významně snižuje riziko pohlavního přenosu, nelze riziko zcela vyloučit. Opatření k zabránění přenosu by měla být přijata v souladu s národními pokyny.

Chronická hepatitida B. Pacienti by měli být upozorněni, že nebyla prokázána schopnost tenofoviru zabránit riziku přenosu HBV na jiné prostřednictvím pohlaví nebo krve. Je třeba dodržovat příslušná opatření.

Současné užívání s jinými léky

Tenofovir by neměl být používán s jinými léky obsahujícími tenofovir.

Tenofovir by se neměl užívat současně s adefovirem.

Současné užívání tenofoviru a didanosinu se nedoporučuje. Souběžné užívání tenofoviru a didanosinu vede ke 40–60% zvýšení systémové expozice didanosinu, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků souvisejících s didanosinem (viz Interakce). Vzácně byla hlášena pankreatitida a laktátová acidóza, někdy fatální. Souběžné užívání tenofoviru a didanosinu v dávce 400 mg / den bylo spojeno s významným snížením počtu buněk CD4, pravděpodobně v důsledku mezibuněčné interakce, která zvyšuje hladinu fosforylovaného (tj. Aktivního) didanosinu. Užívání didanosinu ve snížené dávce 250 mg ve spojení s léčbou tenofovirem bylo spojeno s hlášením vysoké míry virologického selhání s několika kombinacemi zkoumanými pro léčbu infekce HIV-1..

Trojitá terapie nukleosidy / nukleotidy. Byly hlášeny vysoké míry virologického selhání a časné rezistence u pacientů s infekcí HIV, když je tenofovir kombinován s lamivudinem a abakavirem, stejně jako s lamivudinem a didanosinem v režimu jednou denně..

Účinky na funkci ledvin a kostní tkáň u dospělých

Dopad na funkci ledvin. Tenofovir je primárně vylučován ledvinami. V klinické praxi s tenofovirem byly hlášeny případy selhání ledvin, poruchy funkce ledvin, zvýšené hladiny kreatininu, hypofosfatémie a proximální tubulopatie (včetně Fanconiho syndromu) (viz Nežádoucí účinky).

Monitorování funkce ledvin. Doporučuje se stanovit clearance kreatininu u všech pacientů před zahájením léčby tenofovirem a sledovat funkci ledvin (clearance kreatininu a hladinu fosfátů v séru) po 2–4 týdnech léčby, po 3 měsících léčby a poté každé 3–6 měsíců u pacientů bez rizikových faktorů poškození funkce. ledviny. U pacientů se zvýšeným rizikem selhání ledvin je třeba zvážit častější sledování funkce ledvin.

Léčba pacientů s poruchou funkce ledvin. Pokud je hladina fosfátu v séru kreatininu Cl snížena na týdny, včetně stanovení koncentrace glukózy v krvi, draslíku v krvi a koncentrace glukózy v moči. Rovněž je třeba vzít v úvahu potřebu přerušit léčbu tenofovirem u pacientů se snížením kreatininu Cl v lécích (například aminoglykosidy, amfotericin B, foscarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir a IL-2). Pokud nelze zabránit současnému užívání tenofoviru a nefrotoxických látek, je nutné týdenní sledování funkce ledvin.

U pacientů léčených tenofovirem a s rizikovými faktory pro renální dysfunkci byly po zahájení léčby vysokými dávkami nebo opakované léčbě NSAID hlášeny případy akutního selhání ledvin. Při současném užívání tenofoviru a NSAID musí být adekvátně kontrolována funkce ledvin. U pacientů užívajících tenofovir v kombinaci s ritonavirem nebo kobicistatem potencovaným inhibitorem proteázy bylo hlášeno vysoké riziko poškození ledvin. Tito pacienti vyžadují pečlivé sledování funkce ledvin (viz „Interakce“). U pacientů s rizikovými faktory pro poškození funkce ledvin je třeba pečlivě vyhodnotit současné podávání tenofoviru se zvýšeným inhibitorem proteázy. Klinické hodnocení použití tenofoviru nebylo provedeno u pacientů užívajících léky, které se také vylučují ledvinami, prostřednictvím transportních proteinů transportérů lidských organických aniontů (hOAT) 1 a 3 nebo MRP 4 (například cidofovir je známý nefrotoxický prostředek). Tyto renální transportní proteiny mohou být zodpovědné za tubulární sekreci a částečně za vylučování tenofoviru a cidofoviru ledvinami. Farmakokinetika léků, které se také vylučují ledvinami, včetně transportních proteinů hOAT 1 a 3 nebo MRP 4, se proto může v případě současného použití změnit. Pokud to není extrémně nutné, nedoporučuje se současné užívání léků, které se vylučují stejnými cestami ledvinami. Pokud se nelze tomuto použití vyhnout, měla by být každý týden sledována funkce ledvin (viz „Interakce“).

Porucha funkce ledvin. Renální bezpečnost tenofoviru byla studována ve velmi omezené míře u pacientů s poruchou funkce ledvin (Cl kreatinin Cl kreatinin, včetně těch, kteří vyžadují hemodialýzu. Údaje o bezpečnosti a účinnosti tenofoviru u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou omezené. Z tohoto důvodu tenofovir by měl být používán pouze tehdy, pokud potenciální přínosy léčby převažují nad možnými riziky. Použití tenofoviru u pacientů se závažným poškozením ledvin (Cl kreatinin v týdnech. Pokles BMD femuru byl v této skupině významně výraznější před 96. týdnem. nehrozilo riziko zlomenin ani známky klinicky významných kostních patologií.

Patologické změny v kostní tkáni (někdy vedoucí ke zlomeninám) mohou být způsobeny poškozením proximálních tubulů ledvin (viz „Nežádoucí účinky“).

Pokud máte podezření nebo zjistíte patologické změny v kostní tkáni, měli byste vyhledat radu od příslušného odborníka..

Vliv na funkci ledvin a kostní tkáň u dětí ve věku od 12 do 18 let

Dlouhodobé důsledky účinku na kostní tkáň a toxického účinku na ledviny u dětí nebyly s konečnou platností stanoveny. Reverzibilita renální toxicity navíc nebyla plně stanovena. Proto se doporučuje použít multilaterální přístup k adekvátnímu stanovení poměru přínosů a rizik léčby v každém jednotlivém případě, k rozhodnutí o vhodném následném sledování v průběhu léčby (včetně rozhodnutí o ukončení léčby) a zvážení vhodnosti užívání dalších léků..

Monitorování funkce ledvin. Před zahájením léčby je nutné posoudit funkci ledvin (clearance kreatininu a hladiny fosfátů v séru) a je také nutné sledovat během léčby, jako u dospělých (viz výše).

Léčba pacientů s poruchou funkce ledvin. Pokud má jakýkoli dětský pacient užívající tenofovir týdenní hladinu fosfátů v séru, včetně glukózy v krvi, draslíku v krvi a glukózy v moči. Pokud je podezření na ledviny nebo je zjištěno, je třeba se poradit s nefrologem, aby zvážil ukončení léčby tenofovirem. O vysazení léčby tenofovirem je třeba uvažovat také v případech progresivního poklesu funkce ledvin, pokud nebyla zjištěna žádná jiná příčina.

Současné užívání a riziko nefrotoxicity. Měly by se dodržovat stejné pokyny jako pro dospělé (viz výše).

Porucha funkce ledvin. Nedoporučuje se používat tenofovir u dětí s poruchou funkce ledvin. Léčba tenofovirem by neměla být zahájena u dětí s poruchou funkce ledvin a léčba by měla být přerušena u pediatrických pacientů, u kterých došlo během léčby tenofovirem k poškození ledvin..

Účinky na kostní tkáň. Tenofovir může způsobit pokles BMD. Dlouhodobý dopad změn BMD spojených s tenofovirem na kostní tkáň a riziko budoucích zlomenin není v současné době znám..

Pokud je u dětí zjištěna kostní patologie nebo na ni existuje podezření, je nutné se poradit s endokrinologem a / nebo nefrologem.

Nemoc jater

Existuje velmi málo údajů o bezpečnosti a účinnosti u pacientů po transplantaci jater.

K dispozici jsou omezené údaje o bezpečnosti a účinnosti tenofoviru u pacientů s chronickou hepatitidou B, dekompenzovanou jaterní cirhózou a jaterním selháním s Child-Pughovým stupněm> 9. Tito pacienti mohou mít vyšší riziko závažných nežádoucích účinků na játra a ledviny. Ve výsledku je proto u této kategorie pacientů nutné pečlivě sledovat parametry hepatobiliárního systému a ledvin..

Exacerbace hepatitidy

Zhoršení během léčby. Spontánní exacerbace chronické hepatitidy B jsou poměrně časté a jsou charakterizovány dočasným zvýšením sérových hladin ALT. Po zahájení antivirové léčby se u některých pacientů mohou zvýšit hladiny ALT v séru (viz Nežádoucí účinky). U pacientů s kompenzovaným onemocněním jater není zvýšení ALT v séru obvykle doprovázeno zvýšením koncentrace bilirubinu v séru nebo dekompenzací jater. Pacienti s cirhózou jater mohou mít zvýšené riziko dekompenzace jater po exacerbaci hepatitidy, proto by měli být během léčby pečlivě sledováni.

Zhoršení po ukončení léčby. U pacientů, kteří přerušili léčbu hepatitidy B, byla hlášena exacerbace hepatitidy. Exacerbace po ukončení léčby jsou obvykle spojeny se zvýšením koncentrace DNA viru hepatitidy B a většina z nich vymizí bez dalšího zásahu. Byly však hlášeny závažné exacerbace, včetně úmrtí. Do 6 měsíců po ukončení léčby hepatitidy B je nutné pravidelně sledovat funkční stav jater podle klinických a laboratorních parametrů. Je-li to nutné, může být vhodné pokračovat v léčbě hepatitidy B. U pacientů s progresivním onemocněním jater nebo cirhózou se přerušení léčby nedoporučuje, protože exacerbace hepatitidy po ukončení léčby může vést k dekompenzaci jaterních funkcí..

U pacientů s dekompenzovanou cirhózou je exacerbace hepatitidy obzvláště závažná, někdy fatální.

Souběžná infekce viry hepatitidy C nebo D Nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti tenofoviru u pacientů současně infikovaných viry hepatitidy C nebo D..

Souběžná infekce HIV-1 a HBV. Vzhledem k riziku vzniku rezistence na HIV u pacientů se souběžnou infekcí HIV a HBV by měl být tenofovir používán pouze jako součást vhodného kombinovaného antiretrovirového režimu. Pacienti s anamnézou onemocnění jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, mají během antiretrovirové kombinované léčby zvýšený výskyt abnormalit jaterních funkcí a měli by být sledováni podle standardní praxe. Pokud se zhorší průběh onemocnění jater u těchto pacientů, je třeba zvážit nutnost přerušení léčby nebo ukončení léčby. Je však třeba poznamenat, že zvýšené hladiny ALT mohou být součástí pozitivní antivirové odpovědi HBV na léčbu tenofovirem..

Laktátová acidóza

Při použití nukleosidových analogů byla hlášena laktátová acidóza, obvykle doprovázená ztučněnými játry. Předklinické a klinické údaje naznačují, že riziko laktátové acidózy jako účinku léků ze skupiny nukleosidových analogů pro tenofovir je nízké. Ale protože je tenofovir strukturně podobný nukleosidovým analogům, nelze toto riziko vyloučit. Mezi časné příznaky (symptomatická hyperlaktatémie) patří mírné zažívací příznaky (nauzea, zvracení a bolesti břicha), nespecifická malátnost, ztráta chuti k jídlu, ztráta hmotnosti, respirační příznaky (rychlé a / nebo hluboké dýchání) nebo neurologické příznaky (včetně motorické slabosti). Laktátová acidóza má vysokou úmrtnost a může být doprovázena pankreatitidou, selháním jater nebo ledvin. K laktátové acidóze obvykle dochází po několika měsících léčby.

Léčba nukleosidovými analogy by měla být ukončena, pokud je přítomna symptomatická hyperlaktatémie a metabolická / mléčná acidóza, progresivní hepatomegalie nebo rychlé zvýšení hladin aminotransferáz..

Při předepisování nukleosidových analogů pacientům (zejména obézním ženám) s hepatomegalií, hepatitidou nebo jinými známými rizikovými faktory pro jaterní onemocnění a ztučnění jater (včetně některých léků a alkoholu) je třeba postupovat opatrně. Léčba interferonem alfa a ribavirinem u pacientů se souběžnou infekcí virem hepatitidy C může představovat zvláštní riziko.

Pacienti se zvýšeným rizikem vyžadují pečlivé sledování.
Lipodystrofie

U pacientů s HIV infekcí byla antiretrovirová kombinovaná léčba spojena s redistribucí tukové tkáně v těle (lipodystrofie). Dlouhodobé důsledky těchto jevů nejsou v současnosti známy. Údaje o mechanismu vývoje jsou neúplné. Existuje hypotéza o vztahu mezi vývojem viscerální lipomatózy s použitím inhibitorů proteázy a vývojem lipoatrofie s použitím NRTI. Zvýšené riziko lipodystrofie je způsobeno individuálními faktory, jako je starší věk pacientů, a faktory souvisejícími s užíváním léků, jako je doba trvání antiretrovirové léčby a výsledné metabolické poruchy. Klinické vyšetření by mělo zahrnovat posouzení fyzikálních známek redistribuce tukové tkáně v těle. Je třeba věnovat pozornost hladinám lipidů v séru a hladinám glukózy v krvi. Dyslipidemii je třeba upravit podle klinických pokynů.

Tenofovir strukturálně souvisí s nukleosidovými analogy, proto nelze vyloučit riziko lipodystrofie. Údaje ze 144týdenní studie u pacientů infikovaných HIV, kteří nebyli dříve léčeni antiretrovirovými léky, však naznačují, že riziko lipodystrofie s tenofovirem je menší než u stavudinu, pokud se používá v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem.

Mitochondriální poruchy

In vitro a in vivo bylo prokázáno, že nukleosidové a nukleotidové analogy vedou k mitochondriálnímu poškození různého stupně. Byly hlášeny případy vývoje mitochondriálních poruch u HIV negativních novorozenců vystavených nitroděložní a / nebo postnatální expozici nukleosidovým analogům. Hlavními hlášenými nežádoucími účinky byly hematologické (anémie, neutropenie) a metabolické (hyperlaktatémie, hyperlipasémie) poruchy. Tyto jevy jsou často krátkodobé. Byly hlášeny některé neurologické poruchy, které začaly později (hypertenze, záchvaty, abnormální chování). Dosud není známo, zda jsou neurologické poruchy dočasné nebo trvalé. Všechny děti vystavené prenatální expozici nukleosidovým nebo nukleotidovým analogům, dokonce i HIV negativní novorozenci, by v případě známek nebo příznaků měli být pod pečlivým klinickým a laboratorním dohledem a důkladně vyšetřeni na možné mitochondriální změny. Dostupné údaje neovlivňují současné národní směrnice, že HIV pozitivní těhotné ženy by měly dostávat antiretrovirovou léčbu, aby se zabránilo vertikálnímu přenosu HIV.

Syndrom imunitní rekonstituce

Na začátku antiretrovirové léčby se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může objevit zánětlivá reakce na patogeny asymptomatických nebo reziduálních oportunních infekcí, což přispívá k rozvoji závažných klinických stavů nebo ke zvýšení závažnosti příznaků. Tyto reakce jsou obvykle pozorovány během prvních týdnů po zahájení léčby. Mezi příklady patří CMV retinitida, generalizované a / nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonie způsobená Pneumocystis jirovecii. Je třeba sledovat všechny příznaky zánětu a v případě potřeby předepsat včasnou léčbu.

Rovněž byly hlášeny autoimunitní nemoci (jako je Gravesova choroba) doprovázející imunitní reaktivaci, ale načasování nástupu těchto příhod se velmi liší a tyto případy by mohly nastat několik měsíců po zahájení léčby..

Osteonekróza

Přestože je etiologie osteonekrózy považována za multifaktoriální (včetně užívání kortikosteroidů, konzumace alkoholu, přítomnosti silné imunosuprese, vyššího BMI), byly případy osteonekrózy zaznamenány zvláště často u pacientů s progresivní infekcí HIV a / nebo při dlouhodobém užívání kombinované antiretrovirové léčby. Pacienti by měli být poučeni, aby vyhledali radu lékaře, pokud se u nich objeví bolesti nebo bolesti kloubů, ztuhlost kloubů nebo potíže s pohybem.

Starší věk

Tenofovir nebyl studován u pacientů starších 65 let. U starších pacientů je větší pravděpodobnost poškození funkce ledvin, proto je při léčbě tenofovirem u starších pacientů nutná opatrnost.

Vliv na schopnost řídit auto a pracovat s mechanismy. Nebyly provedeny žádné studie účinku tenofoviru na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti by měli být informováni o hlášeních závratí během léčby tenofovirem. Pokud se objeví závratě, měli byste se zdržet provádění těchto činností.