Gilbertův syndrom - příznaky a léčba

Co je Gilbertův syndrom? Příčiny výskytu, diagnostiku a metody léčby budeme analyzovat v článku Dr. Vasiliev R.V., praktického lékaře s 13letou praxí.

Definice nemoci. Příčiny nemoci

Gilbertův syndrom je genetická pigmentová hepatóza s autozomálně dominantním způsobem dědičnosti, vyskytující se se zvýšením hladiny nekonjugovaného (volného) bilirubinu, častěji se projevující během puberty a vyznačuje se benigním průběhem. [1]

Synonyma pro název onemocnění: jednoduchá familiární cholemie, konstituční nebo idiopatická nekonjugovaná hyperbilirubinemie, nehemolytická familiární žloutenka.

Pokud jde o prevalenci, toto onemocnění se vyskytuje u nejméně 5% populace, v poměru mužů a žen - 4: 1. Toto onemocnění poprvé popsal francouzský lékař Augustine Gilbert v roce 1901.

Gilbertův syndrom se nejčastěji projevuje během puberty a vyznačuje se benigním průběhem.

Mezi provokující faktory manifestace syndromu patří:

  • půst nebo přejídání;
  • tučná jídla;
  • některé léky;
  • alkohol;
  • infekce (chřipka, ARVI, vitrusová hepatitida);
  • fyzické a duševní přetížení;
  • trauma a chirurgie.

Příčinou onemocnění je genetická vada v enzymu UDPGT1 * 1, ke kterému dochází v důsledku jeho mutace. V souvislosti s touto vadou klesá funkční aktivita tohoto enzymu a je narušen intracelulární transport bilirubinu v jaterních buňkách ke spojení volného (nevázaného) bilirubinu s kyselinou glukuronovou. To vede ke zvýšení volného bilirubinu.

Příznaky Gilbertova syndromu

Někteří odborníci interpretují Gilbertův syndrom nikoli jako nemoc, ale jako fyziologický rys těla.

Až do puberty může být tento syndrom asymptomatický. Později (po 11 letech) vznikne charakteristická triáda znaků: [1]

  • žloutenka různé závažnosti;
  • xanthelasma očních víček (žluté papuly);
  • frekvence nástupu příznaků.

Žloutenka se nejčastěji projevuje žloutenkou bělma, matnou žlouteninou kůže (zejména obličeje), někdy částečným poškozením chodidel, dlaní, podpaží a nasolabiálního trojúhelníku.

Onemocnění je často kombinováno s generalizovanou dysplazií (abnormálním vývojem) pojivové tkáně.

Zvýšení žloutenky lze pozorovat po infekcích, emočním a fyzickém stresu, užívání řady léků (zejména antibiotik), hladovění a zvracení.

Klinické projevy celkového onemocnění mohou být:

  • slabost;
  • nevolnost;
  • Deprese;
  • špatný spánek;
  • snížená koncentrace pozornosti.

Pokud jde o gastrointestinální trakt, Gilbertův syndrom se projevuje snížením chuti k jídlu, změnou chuti v ústech (hořkost, kovová chuť), pálení se objevuje méně často, tíha v pravém hypochondriu, někdy bolestivý bolavý charakter a špatná tolerance k lékům.

Se zhoršením průběhu Gilbertova syndromu a významným zvýšením toxické (volné) frakce bilirubinu se může objevit latentní hemolýza, která zvyšuje hyperbilirubinemii a přidává systémové svědění do klinického obrazu.

Patogeneze Gilbertova syndromu

Volný bilirubin se normálně objevuje v krvi hlavně (v 80-85% případů) s destrukcí erytrocytů, zejména komplexu HEM, který je součástí struktury hemoglobinu. K tomu dochází v buňkách makrofágového systému, zejména ve slezině a Kupfferových jaterních buňkách. Zbytek bilirubinu je tvořen destrukcí dalších proteinů obsahujících hem (například cytochrom P-450).

U dospělého člověka se denně vytvoří přibližně 200 mg až 350 mg volného bilirubinu. Takový bilirubin je špatně rozpustný ve vodě, ale zároveň se dobře rozpouští v tucích, proto může interagovat s fosfolipidy („tuky“) buněčných membrán, zejména mozku, což vysvětluje jeho vysokou toxicitu, zejména toxický účinek na nervový systém..

Primárně po destrukci komplexu HEM v plazmě se bilirubin objevuje v nekonjugované (volné nebo nevázané) formě a je transportován krví pomocí albuminových proteinů. Volný bilirubin nemůže proniknout do renální bariéry kvůli adhezi k proteinovému albuminu, proto zůstává v krvi.

V játrech se nevázaný bilirubin přenáší na povrch hepatocytů. Za účelem snížení toxicity a odstranění volného bilirubinu v jaterních buňkách pomocí enzymu UDPGT1 * 1 se váže na kyselinu glukuronovou a mění se na konjugovaný (přímý nebo vázaný) bilirubin. Konjugovaný bilirubin je snadno rozpustný ve vodě, je méně toxický pro tělo a dále se snadno vylučuje střevem žlučí.

V Gilbertově syndromu se vazba volného bilirubinu na kyselinu glukuronovou snižuje na 30% normy, zatímco koncentrace přímého bilirubinu ve žluči se zvyšuje.

Srdcem Gilbertovho syndromu je genetická vada - přítomnost dalšího dinukleotidu TA v promotorové oblasti A (TA) 6TAA genu kódujícího enzym UDPGT1 * 1. To se stává důvodem pro vytvoření defektní oblasti A (TA) 7TAA. Prodloužení promotorové sekvence naruší vazbu transkripčního faktoru IID, a proto sníží množství a kvalitu syntetizovaného enzymu UDPGT1, který se podílí na vazbě volného bilirubinu s kyselinou glukuronovou a přeměňuje toxický volný bilirubin na netoxicky vázaný.

Druhým mechanismem rozvoje Gilbertovho syndromu je narušení zachycení bilirubinu mikrosomy vaskulárního pólu jaterních buněk a jeho transport glutathion-S-transferázou, která dodává volný bilirubin do mikrosomů jaterních buněk.

V konečném důsledku výše uvedené patologické procesy vedou ke zvýšení obsahu volného (nevázaného) bilirubinu v plazmě, což způsobuje klinické projevy onemocnění. [6]

Klasifikace a stadia vývoje Gilbertova syndromu

Neexistuje obecně přijímaná klasifikace Gilbertova syndromu, nicméně je podmíněně možné rozdělit genotypy syndromu polymorfismem.

Vlastnosti terapie u pacientů s Gilbertovým syndromem

Gilbertův syndrom je dědičné onemocnění jater. Patologie je charakterizována hyperbilirubinemií. Vyskytuje se pod takovými jmény jako hepatóza pigmentosa nebo jednoduchá familiární cholemie. Muži trpí dvakrát častěji než ženy a toto onemocnění se navíc může projevit během dospívání.

Základní fakta o játrech a jejich funkcích

Játra hrají důležitou roli v metabolických procesech, podílejí se na trávení a tvorbě krve, podporují imunitu a regulují tělesnou teplotu. Díky žláze je krev očištěna od toxinů. Vliv orgánu je velký v procesu transformace erytrocytů a tvorby žluči.

Během rozpadu hemoglobinu se tvoří aminokyseliny a bilirubin. V krvi cirkuluje volný nebo nepřímý pigment. V hepatocytech se kombinuje s kyselinou glukuronovou a je již vázán (přímo) spolu s žlučí do kanálků a vstupuje do střev. Část pigmentu se vrací do jater a zbytek prochází dalšími transformacemi a je vylučován stolicí a močí.

Co je Gilbertův syndrom

Jednoduše řečeno, Gilbertův syndrom je stav, při kterém je narušen transport bilirubinu, což nakonec vede k jeho zvýšené koncentraci v krvi. Zvláštností tohoto jevu je, že si lidé nemusí být vědomi genetické mutace po dlouhou dobu. Nemoc se přenáší dominantní cestou. Existují jeho hlavní typy:

  1. Vrozená patologie se vyvíjí bez přenesené virové hepatitidy. Spouštěčem rozvoje nemoci se může stát jakýkoli důvod..
  2. Manifestní forma se vyvíjí po přenesené nemoci. V tomto případě se příznaky objevují až do dospívání..

Mezi provokující faktory pigmentové hepatózy patří:

  • virové infekce;
  • poškození jater;
  • změny v hormonálních hladinách na pozadí premenstruačního syndromu;
  • nadměrné vystavení ultrafialovému světlu;
  • poruchy spánku;
  • časté nachlazení;
  • nepřesnosti ve výživě;
  • hladovění nebo časté diety;
  • užívání glukokortikoidů a anabolických léků;
  • stres;
  • nedostatečný příjem tekutin;
  • účinek alkoholu;
  • operace;
  • antibiotická léčba hepatotoxickými léky.

Jakýkoli negativní faktor může ovlivnit hepatobiliární systém. Výsledkem je, že jaterní buňky reagují narušením transportu a výměny bilirubinu.

Důvody rozvoje

Hlavní příčinou dědičného onemocnění je narušení spojení a zachycení bilirubinu hepatocyty. Mezi další faktory patří abnormality v transportní funkci proteinů, které musí dodávat žlučovou složku. Nedostatek enzymu zapojeného do této výměny vede k tomu, že se pigment nemůže vázat v játrech. Proto v krvi cirkuluje zvýšené množství nepřímého bilirubinu..

U novorozenců s pigmentovou hepatózou se příznaky zpravidla projevují okamžitě přítomností žloutenky. Častěji je však onemocnění detekováno v pozdějším věku..

Je důležité vědět! Je pozoruhodné, že rodiče dítěte nemusí mít příznaky onemocnění, protože jsou pouze nositeli změněného genu.

Příznaky

Příznaky nejčastěji začínají u adolescentů během puberty a pokračují po celý život. Hlavním projevem je mírná až intenzivní žloutenka. U pacientů se vyvine ikterus bělma a mírné zvýšení jater. Obvykle v mírné formě již nejsou žádné funkční poruchy. V některých případech si pacienti stěžují na zažívací potíže:

  • nadýmání;
  • říhání;
  • zácpa nebo průjem;
  • nevolnost;
  • pálení žáhy;
  • hořkost v ústech.

U těžké hyperbilirubinémie se může objevit pocit slabosti, podrážděnosti, poruchy spánku, svědění a snížená aktivita. Někdy se během exacerbace syndromu spojují příznaky vegetativní-vaskulární dystonie: pocení, závratě a bolesti hlavy, tachykardie, třes rukou, zimnice při normální tělesné teplotě.

Nedostatek spánku a únava vedou ke snížení koncentrace, záchvaty paniky, deprese. U pacientů se objeví přecitlivělost na chlad. U hepatocytů s dlouhým průběhem onemocnění mohou nastat morfologické změny. Patří mezi ně mastná degenerace a akumulace lipofuscinového pigmentu.

Diagnostika

Po vyšetření pacientů a poslechu stížností lékař předepisuje povinné laboratorní metody výzkumu. Kromě obecné analýzy moči a krve zahrnuje diagnostika biochemii k detekci hladiny nepřímého a přímého bilirubinu i stolice pro stercobilin. Pacientovi jsou předepsány funkční testy:

  • na pozadí hladovění;
  • s příjmem "fenobarbitalu";
  • s intravenózním podáním roztoku "kyseliny nikotinové".

Provádějí také genetický výzkum. Podle indikací se doporučuje darovat výkaly na giardiózu a krev na virovou hepatitidu. Instrumentální metody jsou předepsány:

  • Ultrazvuk břišních orgánů;
  • perkutánní biopsie.

Poté, co genetici potvrdí Gilbertův syndrom, léčbu předepisuje hepatolog. Obvykle se provádějí komplexní terapeutická opatření.

Léčivé činnosti

Léčba Gilbertova syndromu závisí na symptomech a komplikacích patologie. Hlavním cílem je snížit koncentraci nepřímého bilirubinu v krvi různými metodami. Pacientům je předvedena strava, korekce režimu, předepisování léků. Jako další metody se doporučují lidové léky a homeopatie..

Podpora léků

Za účelem zvýšení syntézy transportního proteinu je pacientům předepsán lék "Fenobarbital". Lék je vydáván pouze na lékařský předpis. Je nutné brát finanční prostředky ze skupiny barbiturátů v dávkách předepsaných lékařem.

Léčba Gilbertovy choroby může být provedena s lehčími analogy:

  • „Barboval“;
  • Corvaldin;
  • Corvalol;
  • „Valokardin“.

Doporučuje se snížit hladinu bilirubinu choleretiky:

  • „Ursohol“;
  • Ursosan;
  • "Artihol".

Pacientům jsou předepsány následující léky:

  • hepatoprotektory: "Essentiale N", "Selimarin", "Leviron Duo";
  • komplexy vitamínů;
  • kyselina alfa lipoová: Berlition, Espalipon;
  • adsorbenty: Enterosgel, Smecta, tablety s aktivním uhlím;
  • zavedení "albuminu";
  • jmenování homeopatie: „Cholential“, „Hepatocholan“;
  • enzymy: „Mezim“, „Festal“.

Léčba je doplněna choleretickými vývary na bázi slaměnka, ostropestřce, ovsa, čekanky. Lidové léky se užívají po konzultaci s lékařem. V závažných případech je pacientům předepsána výměnná transfuze a fototerapie.

Strava

Dieta pro Gilbertův syndrom vylučuje jídlo, které zatěžuje hepatobiliární systém. Smažené, slané a mastné potraviny jsou zakázány. Pacienti by neměli konzumovat uzené maso, nasycené bujóny, koření, slaninu, houby, smetanu, ořechy, čokoládu a cukrovinky. Nabídka zahrnuje dušené a vařené jídlo. Pacienti mohou:

  • libové ryby a maso;
  • masové koule;
  • mléčné výrobky;
  • vegetariánské polévky;
  • zelenina a sladké ovoce;
  • sušené ovoce;
  • Miláček;
  • ibišek;
  • obilná kaše.

Dietní tabulka číslo 5 vám umožní použít malé množství másla. Doporučuje se jíst často a v malých dávkách..

Pozornost! Během léčby je zakázáno pít alkohol a kouřit.

Remise

Poté, co příznaky onemocnění zmizí a dojde ke stabilní remisi, jsou pacientům stále podávány hepatoprotektory a dieta po dobu tří měsíců. Omezení:

  • těžká fyzická aktivita;
  • zvedání závaží;
  • dlouhodobé vystavení slunci.

Absolutní kontraindikací je užívání alkoholických nápojů a hepatotoxických léků (Panadol). Pacientům jsou také předepsány léky na bázi žlučové kyseliny: "Ursofalk", "Ursokhol". Potraviny by měly být vybírány tak, aby nevyvolávaly exacerbaci.

Syndrom u těhotných žen a dětí

Mnoho nastávajících matek se zajímá o otázku: „Je-li nalezen Gilbertův syndrom, proč je to pro dítě nebezpečné?“ Pro dítě je prognóza příznivá. Je možné, že se hyperbilirubinemie vyvine ihned po narození, pokud je onemocnění zděděno. Novorozenci jsou sledováni lékaři, dokud příznaky nezmizí. Hlavní metodou léčby je fototerapie.

Během těhotenství se zvyšuje zátěž ženy na všech systémech. Rostoucí děloha stlačuje vnitřní orgány a narušuje odtok žluči. Projevy nemoci budou klasické. Je možné, že se bolest v břiše zhorší. Nástup charakteristických příznaků nelze ignorovat. Aby se předešlo komplikacím, jsou pacienti přijímáni do nemocnice pro ambulantní léčbu.

Vojenská služba s Gilbertovým syndromem

Syndrom není zahrnut do seznamu patologií, které vylučují vojenskou službu. S častými recidivami a závažností příznaků lze mladé muže odvézt do části, kde nedochází ke zvýšené fyzické aktivitě. Pokud mluvíme o smlouvě, pak s největší pravděpodobností nebude přijat muž s takovou diagnózou, protože bude existovat neustálé nebezpečí exacerbace nemoci.

Pacienti potřebují neustálou lékařskou výživu a sníženou fyzickou aktivitu a takové podmínky nejsou v armádě vždy zajištěny. Odvedenec je po složení provize a potvrzení diagnózy zařazen do skupiny B s určitými omezeními ze zdravotních důvodů. Tento syndrom nemá vliv na životnost. Výjimkou může být relaps onemocnění a zhoršení blahobytu..

Možné komplikace

Navzdory skutečnosti, že patologie zřídka způsobuje strukturální změny v játrech, někdy mohou u pacientů nastat komplikace. Nejběžnějším onemocněním je onemocnění žlučových kamenů. Následky se stávají také:

  • chronická pankreatitida;
  • duodenální vřed;
  • astenicko-vegetativní syndrom s duševními poruchami;
  • hepatóza;
  • závažný průběh hepatitidy na pozadí syndromu;
  • přecitlivělost žlázy na hepatotoxické jedy.

Rada! Aby se zabránilo patologiím, doporučuje se podstoupit lékařské vyšetření, provést testy, sledovat výživu, vyloučit špatné návyky.

Prognóza zotavení

Dědičné onemocnění není zcela vyléčeno; zůstává navždy. Existuje však způsob, jak na základě doporučení lékařů prodloužit remisi na dlouhou dobu. Hyperbilirubinémie zpravidla u dospělých zmizí po 40 letech..

Tento syndrom snižuje kvalitu života, ale nevede k smrti. Pacienti jsou varováni, že může dojít k exacerbaci na pozadí hladovění a ztráty tekutin (zvracení, průjem). Během těhotenství není předepsána žádná speciální léčba, protože patologie je považována za benigní s příznivou prognózou. Dětem s Gilbertovým syndromem není zakázáno očkování.

Preventivní opatření

Specifická prevence patologie neexistuje. Pokud tímto onemocněním trpí budoucí rodiče nebo jejich příbuzní, je před plánováním dítěte vyžadován genetik. Aby se zabránilo komplikacím a relapsům, doporučuje se:

  • zvolit správnou stravu;
  • vést zdravý životní styl;
  • provádět léčbu choleretickými léky předepsanými lékařem;
  • užívat hepatoprotektory;
  • vyhnout se slunečnímu záření;
  • vyhnout se psycho-emocionálnímu stresu;
  • léčit chronická ložiska zánětu;
  • posílit imunitu.

Dodržování všech pravidel a podmínek umožní pacientům vyhnout se exacerbaci patologie a komplikací. Vyloučíme-li faktory, které vyvolávají nepříjemné příznaky a zvýšení hladiny bilirubinu, je docela možné, že se nemoc neprojeví. Účinek terapie závisí na tom, nakolik pacient splňuje všechny indikace lékaře. Patologie neovlivňuje délku života.

Gilbertův syndrom

Obecná informace

Existuje mnoho nemocí, které se projevují zvýšením hladiny bilirubinu - žlučového pigmentu (složky žluči), který se tvoří při rozpadu hemoglobinu a myoglobinu (proteiny obsahující hem). Mezi takové nemoci patří Gilbertův syndrom (ICD-10 kód E80.4).

Během dne se v těle vytvoří 200-450 mg bilirubinu, který je v krvi přítomen ve dvou formách - nepřímé (tvoří se v množství 250 mg s denním rozpadem erytrocytů) a přímé (tvoří se v játrech vazbou a vylučují se žlučí). Nepřímý bilirubin, vstupující do jaterních buněk, se váže na kyselinu glukuronovou pod vlivem enzymu. Jeho kombinace s kyselinou glukuronovou se stává rozpustnou ve vodě, proto snadno přechází do žluči a vylučuje se stolicí, z toho část močí. Nepřímý bilirubin je toxický, přímý bilirubin je méně toxický, protože se váže v játrech kyselinou glukuronovou (také se jí říká vázaná). Klíčem v procesu vázání bilirubinu je jaterní enzym glukuronyltransferáza, při absenci kterého se nepřímý bilirubin neváže v játrech a jeho hladina v krvi stoupá (bilirubinemie).

Gilbertův syndrom, co je to jednoduchými slovy? Jedná se o dědičnou poruchu metabolismu bilirubinu, která je spojena s nedostatkem nebo snížením aktivity glukuronyltransferázy. Toto onemocnění patří do třídy fermentopatií. Mutace v určitém genu A (TA) 7TAA způsobuje nedostatek enzymů a narušení absorpce bilirubinu, v důsledku čehož je narušena konjugace nepřímého bilirubinu a zvyšuje se jeho hladina v krvi - benigní bilirubinemie v důsledku nevázaného bilirubinu. Zvýšení jeho hladiny v krvi podporuje akumulaci v tkáních, což vysvětluje žlutost. Stručně řečeno, Gilbertův syndrom je opakující se mírné ikterické zbarvení kůže, bělma očí a sliznice úst..

Fotografie zobrazující zežloutnutí bělma

Benigní (funkční) hyperbilirubinemie, které zahrnují Gilbertovu, Crigler-Nayyardovu, Rotorovu syndrom, Meilengrachtův syndrom, jsou vrozené enzymopatie bez výrazných změn ve struktuře jater, bez známek hemolýzy a cholestázy.

Gilbertův syndrom se vyznačuje vysokou prevalencí - trpí ním každý desátý obyvatel planety. Poměr mužů a žen je 3: 1. Toto onemocnění se týká latentních metabolických vad, které se projevují od 3 do 13 let, ale hlavně v dospívání. Latentní forma se neprojevuje žádnými příznaky a je detekována náhodou během vyšetření. Rozlišujte mezi „vrozenou“ verzí syndromu (projevy se vyvíjejí ve věku 12-30 let) a Gilbertovým syndromem, ve kterém se klinické projevy projevují po akutní virové hepatitidě.

K projevu vrozené varianty onemocnění dochází po fyzické námaze, chybách ve stravě, onemocněních vyskytujících se při teplotě (ARVI, chřipka) i po psychickém stresu a hladovění. Intenzita žloutenky u jakékoli varianty onemocnění během exacerbace je nízká. V tomto článku se podrobněji podíváme na Gilbertovu chorobu: co to je, jak s ní zacházet, jaká rizika s ní mohou být spojena a jak předcházet exacerbacím.

Patogeneze

Proces vazby bilirubinu v jaterní buňce je složitý a poruchy v jakékoli fázi ovlivňují vývoj onemocnění. Úloha jater v metabolismu bilirubinu spočívá především v jeho zachycení jaterními buňkami z krve a dodávání do hepatocytů transportními proteiny a enzymem bilitranslocase. Nedostatek tohoto enzymu, který řídí absorpci a transport bilirubinu do jaterních buněk, vede ke zhoršené absorpci bilirubinu hepatocyty a je důležitý v patogenezi onemocnění. Uvnitř hepatitidy musí být bilirubin přenesen do mikrosomů, uvnitř kterých se váže na kyselinu glukuronovou. Za tento přenos je zodpovědný další enzym, glutathion-S-transferáza, s nedostatkem kterého bude narušena dodávka do mikrosomů.

A konečně, enzym glukuronyltransferáza zajišťuje přenos kyseliny glukuronové na bilirubin pro její vazbu v mikrosomech. Nedostatek tohoto základního enzymu je spojen s mutacemi v genu UGT1A1 - pacienti mají v genu navíc jednu TA repetici. V důsledku této mutace je aktivita enzymu snížena o 10–30%. Porucha vazby nepřímého bilirubinu v játrech vede k tomu, že jeho hladina v krvi stoupá - vzniká hyperbilirubinémie, jejíž vizuálním projevem je žloutenka.

Klasifikace

Podle možností toku existují:

  • Dyspeptický.
  • Asthenovegetativní.
  • Ikterický.
  • Latentní.

V případě dyspeptické varianty se dostávají do popředí: nevolnost, možné zvracení, pálení žáhy, bolest v pravém hypochondriu. Asthenovegetativní varianta probíhá se silnou slabostí, únavou, bolestmi hlavy, nespavostí, pocením, úzkostí a nepohodlí v oblasti srdce. U ikterické varianty se objevuje ikterické zbarvení kůže obličeje, dlaní, chodidel a skléry, barva moči a výkalů se nezmění. U osob s heterozygotním stavem je zaznamenána latentní forma onemocnění, která se projevuje pouze při zátěžových testech (test nalačno, užívání fenobarbitalu, podávání kyseliny nikotinové).

U 30% jedinců s homozygotním typem genového nosiče je vysoká hladina bilirubinu a závažné klinické projevy se žloutenkou různé závažnosti. První epizoda žloutenky nastává po přepracování nebo nadměrné fyzické námaze, nejčastěji v pubertě, což je spojeno se zvýšením hladiny pohlavních hormonů. Toto onemocnění je charakterizováno určitou sezónností - od února do července. Nárůst exacerbací v únoru je spojen s akutními respiračními chorobami a na začátku léta - se zvýšeným slunečním zářením, které způsobuje zvýšenou pigmentaci. Pacienti se vyznačují snížením detoxikační funkce jater..

Proč je Gilbertův syndrom nebezpečný? Toto onemocnění má obecně příznivý průběh a není komplikováno jaterní cirhózou. Gilbertův syndrom je relativně nebezpečný, protože se může zhoršit dysfunkce žlučových cest, může se vyvinout chronická cholecystitida, duodenitida a gastroezofageální refluxní choroba. Tento syndrom je také nebezpečný v tom, že je možný rozvoj onemocnění žlučových kamenů. Gilbertův syndrom je často kombinován s jinými dědičnými chorobami (Ehlers-Danlosův a Marfanův syndrom). U těchto pacientů je při užívání určitých léků zvýšené riziko vzniku nežádoucích účinků.

V souladu s harmonogramem nemocí, který obsahuje požadavky na zdraví branců, není armáda pro mladé muže s Gilbertovým syndromem kontraindikována, není jim poskytnuta ochranná lhůta a nejsou uvedeny do provozu. Voják však musí zajistit vhodné podmínky: dobré jídlo a nepřítomnost nadměrné fyzické námahy. Je však obtížné splnit tyto požadavky ve vojenské jednotce. Tyto lékařské předpisy jsou proveditelné a slouží jako voják v ústředí. Lidem s tímto onemocněním je však studium na vojenských univerzitách odepřeno.

Zděděná porucha metabolismu pigmentů je také známá u Crigler-Nayyarova syndromu, který se vyskytuje ve dvou variantách. Crigler-Najjarův syndrom typu I je spojen s nedostatkem glukuronyltransferázy v jaterních buňkách. Je charakterizována intenzivní žloutenkou, ke které dochází u dítěte od prvních dnů života. Hladina nepřímého bilirubinu je 15-50krát vyšší než obvykle a neexistuje přímá frakce bilirubinu. Předepisování fenobarbitalu u tohoto typu je neúčinné. Toto onemocnění se vyskytuje při poškození bilirubinu v mozkových jádrech a může být smrtelné. Jedinou léčbou je transplantace jater.

Crigler-Nayyarův syndrom typu II je spojen se snížením aktivity enzymu, proto je intenzita žloutenky menší než v předchozím případě, a proto se nepřímý bilirubin zvýší ne více než 20krát a stanoví se jeho přímá frakce. Důležitým rysem je dobrá reakce na léčbu fenobarbitalem. Vývoj bilirubinové encefalopatie je velmi vzácný. Z prognostického hlediska je onemocnění typu II příznivější..

Příčiny

Příčinou je genetický rozklad a mezi provokující faktory patří:

  • Infekce, nachlazení.
  • Emoční a fyzický stres.
  • Zvracení.
  • Dieta a chyby nalačno.
  • Pití alkoholických nápojů.
  • Množství drog (ampicilin, chloramfenikol, glukokortikoidy, vitamin K, kofein, paracetamol, rifampicin, anabolické steroidy, androgeny, salicyláty).
  • Různé operace.
  • Traumatismus.
  • Nadměrné vystavení slunci.
  • Předmenstruační syndrom.
  • Špatný spánek, nedostatek spánku.

Příznaky Gilbertova syndromu

Jak jsme zjistili, hlavním příznakem Gilbertova syndromu je žloutnutí kůže. Triáda příznaků, kterou autor původně popsal: „jaterní maska“ (žloutenka), xanthelasma očních víček, frekvence výskytu odlišuje Gilbertovu chorobu. Příznaky a léčba závisí na hladinách bilirubinu.

Pokud jde o nažloutnutí kůže, je mírné, má citronový odstín, mírné nažloutnutí sliznice úst, patra a výraznější nažloutnutí bělma. Zvláštní pozornost je věnována barvení obličeje, uší, chodidel, dlaní, podpaží a nasolabiálního trojúhelníku. Žloutenka může být přetrvávající nebo přerušovaná, což je častější a objevuje se, když bilirubin stoupne na 50 μmol / l.

Mezi další příznaky patří obecná slabost, únava, pocení, podrážděnost, emoční labilita a poruchy spánku. Méně časté jsou říhání, hořkost v ústech, nadýmání, pálení žáhy, nevolnost a snížená chuť k jídlu. Pacienti jsou citliví na chlad a často se objevují husí kůže. Při vyšetření pacienta se někdy projeví mírné zvýšení jater a sleziny. Latentní forma se neobjevuje dlouho a lze ji identifikovat provedením provokativních testů.

Tyto epizody jsou doprovázeny slabostí, zvýšenou únavou, emoční labilitou, dyspepsií (nepohodlí a nevyjádřená bolest v pravém hypochondriu, epigastrické oblasti). Je také možné, že neexistují vůbec žádné stížnosti a / nebo vizuální projevy nemoci. Přítomnost žlučových kyselin v krvi nemusí být doprovázena žloutenkou.

Analýza a diagnostika Gilbertova syndromu

Jak je diagnostikován Gilbertův syndrom? Pokud máte podezření na tuto nemoc, existuje určitý algoritmus:

  • Diagnostika všech pacientů začíná vyšetřením a objasněním stížností a příčin, které vyvolávají projev žloutenky.
  • Obecné klinické studie zahrnují klinický krevní test. U tohoto onemocnění mají pacienti ve 30% případů vysoký počet erytrocytů a zvýšený hemoglobin (160 g / l nebo více), 15% má mírnou retikulocytózu. Zvýšení hemoglobinu je spojeno s jeho nadměrnou syntézou za podmínek zvýšeného bilirubinu v krvi a tkáních..
  • Biochemický krevní test, včetně: celkového bilirubinu a jeho frakcí, jaterních transamináz, celkového proteinu, alkalické fosfatázy, albuminu, cholesterolu a triglyceridů. Tyto studie diagnostikují typ žloutenky a funkční stav jater, včetně funkce tvorby bílkovin. Ve výsledcích studií u pacientů bylo zaznamenáno zvýšení celkového bilirubinu (pohybuje se v rozmezí od 21 do 51 μmol / la někdy je zaznamenáno zvýšení na 85-130 μmol / l). Důležitým ukazatelem je zvýšení obsahu nepřímé frakce bilirubinu (nejčastěji mírné zvýšení o 18,8-68,4 μmol / l). Funkční jaterní funkční testy se nemění.
  • Ultrazvuk břišních orgánů - jsou možné drobné změny jater.
  • Provádění provokativních testů.
  • Určujícím faktorem v diagnostice je genetická analýza Gilbertově syndromu, která objektivně potvrzuje nebo vylučuje diagnózu. Genetická analýza je založena na identifikaci mutace v genu UGT1A1, který kóduje enzym glukuronyltransferázu. Tento gen je umístěn na chromozomu 2. K analýze je odebrána venózní krev a je provedena přímá DNA diagnostika genu. Mutace v promotorové oblasti tohoto genu se projevuje zvýšením počtu opakování TA (obvykle jich je 6), pokud je v obou chromozomech 7 nebo 8, funkční aktivita enzymu klesá. U homozygotních nosičů mutace se syndrom vyskytuje s vyšší hladinou bilirubinu, závažnými projevy a častěji mají žlučové kameny nebo žlučový kal. Heterozygotní nosiči mají latentní formu onemocnění, ale i přeprava v této variantě vyžaduje změnu životního stylu a serióznější přístup k výběru užívaných léků. Nosič je homozygotní pro znak, ve kterém oba homologní chromozomy mají stejné alelické geny (AA, OO nebo aa, oo). Pokud jsou tyto alely odlišné (AO atd.), Jedná se o heterozygotní nosič.

Analýzu Gilbertovho syndromu je možné absolvovat v mnoha lékařských laboratořích: Gemotest, Invitro, Optimum, DNAome, Citylab, dodací lhůta je 10 dní. Cena analýzy Gilbertova syndromu se v různých laboratořích liší a pohybuje se od 3300 do 4610 rublů. Až se cena sníží na polovinu, můžete sledovat propagační nabídky.

Genetická analýza je důležitá pro poznání potenciálu přenosu Gilbertovho syndromu na potomky. V případě, že tímto onemocněním trpí oba rodiče, onemocní také všechny jejich děti. Pokud je jeden z rodičů nositelem a druhý je zdravý, bude polovina dětí zdravá a polovina nemocná. Pokud je jeden z rodičů nositelem genu a druhý nemocný, má dítě 50% pravděpodobnost onemocnění.

Léčba Gilbertova syndromu

Co je a jak se tento syndrom léčí? Cílem léčby je dosáhnout kompenzace (normalizace krevního obrazu) a předcházet různým komplikacím..

Nejprve musí pacient změnit svůj životní styl, který bude sloužit jako prevence exacerbací a komplikací. Mezi tyto činnosti patří:

  • správná výživa;
  • odmítnutí špatných návyků;
  • autogenní výcvik v boji proti stresu;
  • kalení pro zvýšení imunity;
  • vyloučení slunečního záření;
  • minimalizace léčivých účinků.

Žloutenka je kosmetický problém, který obvykle vyřeší sám o sobě a nevyžaduje závažné léky. Ve vzácných případech se k odstranění bilirubinu ze střev používají sorbenty (aktivní uhlí, bílé uhlí, Polysorb, Enterodez).

Použití fototerapie ničí nepřímý bilirubin ve tkáních během jednoho dne. Současně se uvolňují receptory, které vážou nové části bilirubinu a neproniká hematoencefalickou bariérou. Tato léčba je většinou použitelná pro novorozence..
Léčba Gilbertovy choroby se provádí se zvýšením bilirubinu nad 50 μmol / l a špatným zdravotním stavem pacienta. Hlavními léky jsou:

  • Fenobarbital je lék, který indukuje enzym glukuronyltransferázu. Používá se v dávce 3–5 mg na kg tělesné hmotnosti denně ve dvou dílčích dávkách po dobu až 10–14 dnů. V případě potřeby je recepce možná do měsíce. Vzhledem k tomu, že fenobarbital je obsažen v látkách Corvalol, Barboval a Valocordin, lze tyto léky používat také 20-40 kapek třikrát denně po dobu jednoho týdne. Účinek je však pozorován pouze u některých pacientů, protože dávka fenobarbitalu je v tomto případě nízká. V průběhu léčby fenobarbitalem dochází k letargii a ospalosti, proto je předepsán pouze před spaním a v menší dávce. Fenobarbital lze užívat 50 - 150 mg v noci. Mezi induktory enzymů patří Zixorin, předepsaný v dávce 0,1 g třikrát denně po dobu až 2-4 týdnů, ale tento lék není registrován v Ruské federaci..
  • Laktulóza je nestravitelný sacharid, který podporuje přenos tekutin z těla do střeva, stimuluje jeho peristaltiku, adsorbuje bilirubin ve střevě a změkčuje stolici. Díky těmto účinkům se konjugovaný bilirubin vylučuje z těla rychleji. Aplikujte od 5,0 do 20,0 ml 2krát denně, kurz je 14 dní.
  • Přípravky kyseliny ursodeoxycholové (Ursosan, Ursodez, Ursorom, Ursoliv) jsou předepsány individuálně pro prevenci onemocnění žlučových kamenů a lézí žlučových cest. Tyto léky jsou zvláště indikovány v přítomnosti biliárního kalu. Snižují hladinu cholesterolu v žluči, snižují riziko vzniku kamenů v močovém měchýři a stabilizují hepatocyty, čímž jsou odolnější vůči škodlivým faktorům. Ursosan má terapeutický a profylaktický účinek a je předepsán v dávce 10-12 mg na kg tělesné hmotnosti denně po dobu 3 měsíců. Profylaktické tříměsíční kurzy se provádějí na jaře a na podzim, nebo se neustále užívají 250 mg / den jednou večer. Doporučuje se také užívat odvary z choleretických bylin a provádět tyubazh.

Při komplexní léčbě, v závislosti na stížnostech pacienta, jeho stavu a doprovodných onemocněních gastrointestinálního traktu, lze dále použít:

  • Vitaminy skupiny B, které hrají roli ve všech typech metabolismu, jsou nezbytné pro fungování nervového systému, chrání buněčné membrány před toxickými účinky;
  • antioxidant vitamin E, který inhibuje syntézu cholesterolu a inhibuje oxidaci mastných kyselin;
  • vitamin A;
  • kyselina listová.

Doktoři

Snytko Tatiana Leonidovna

Alexander Kalyaev

Dzamukova Natalia Evgenievna

Léky

  • Induktory enzymu glukuronyltransferázy: fenobarbital, zixorin.
  • Přípravky s kyselinou ursodeoxycholovou: Ursosan, Ursodez, Ursorom, Ursoliv.
  • Enterosorbenty: Polysorb, Enterodes, Enterosgel.

Postupy a operace

Tepelná fyzioterapie je kontraindikována v oblasti jater. Z fyzioterapeutických metod expozice se používá fototerapie, která se používá hlavně u novorozenců..

U patologické žloutenky je to nejúčinnější metoda snižování hladin bilirubinu. Přijato včas, snižuje potřebu náhradní krevní transfuze u novorozenců.

Pokud se žloutenka objeví první den po narození, zahájí se fototerapie. Používá se také, když jsou nízké hladiny bilirubinu, ale pokud se celkový stav dítěte zhorší nebo existují rizikové faktory. Procedura se provádí v inkubátoru nebo v teplé posteli a v teplé místnosti. Oči dítěte jsou chráněny neprůhledným obvazem. Teplota vzduchu pod lampou je neustále sledována a dítě je každé 3 hodiny obraceno. Stanovte hladinu celkového bilirubinu každých 12 hodin. Obvykle se indikátory vrátí do normálu do 24–36 hodin po léčbě..

Během fototerapie se stolice dítěte zesvětlí na žlutou a moč ztmavne.

Hyperbilirubinémie u novorozenců

Pod pojmem hyperbilirubinemie se rozumí jakékoli zvýšení hladiny bilirubinu v krvi nad normální hodnotu. S přihlédnutím k rozdílu v ukazatelích u novorozenců, kteří se narodili v různých dobách, se hyperbilirubinémie u donosených novorozenců zvažuje, když je hladina OB vyšší než 256 μmol / l a u předčasně narozených dětí - více než 171 μmol / l U novorozenců může přímý a nepřímý bilirubin zvýšit, v tomto ohledu se rozlišují dva typy hyperbilirubinemie: volná (nebo nekonjugovaná) a asociovaná (konjugovaná se synonymem).

Kód ICD-10 pro hyperbilirubinemii - P59. Jakákoli hyperbilirubinemie vede k rozvoji žloutenky, ale související bilirubinemie je patologický stav. Syndrom žloutenky u dětí se vyskytuje za různých podmínek. Žloutenka novorozeneckého období často vyžaduje naléhavá opatření, protože nepřímý bilirubin je neurotoxický jed, zejména v nedonošeném stavu a ve stavu hypoxie. U těchto dětí existuje riziko poškození CNS (bilirubinová encefalopatie).

U novorozenců existují různé typy žloutenky, které jsou způsobeny fyziologickými patologickými příčinami..

Fyziologická hyperbilirubinemie je mírné přechodné (přechodné) zvýšení nevázaného bilirubinu, ke kterému dochází během novorozeneckého období. Hyperbilirubinemie se může objevit u každého novorozence, ale 50-70% se projevuje žloutenkou (častěji u předčasně narozených a nezralých novorozenců).

Fyziologická žloutenka se vyznačuje:

  • Vzhled po 36 hodinách života novorozence.
  • Maximální nárůst celkového bilirubinu v plném termínu je 3. - 4. den a 5. - 6. den předčasně.
  • Stav dítěte netrpí: aktivní, dobrý sací reflex, normální teplota, jsou období spánku a bdění, játra a slezina nejsou zvětšeny, moč a výkaly jsou obvykle zbarveny.
  • Pokles indikátorů do 14. dne v celém období a do 21. dne v předčasném termínu.

Fyziologickou žloutenku nelze vyléčit, ale děti by měly dostávat výlučné kojení, aby rychleji žloutenku překonaly. Dítě by mělo sát často a tak dlouho, jak chce, kdykoli během dne a nejméně 8–12krát. V naprosté většině případů je novorozenecká žloutenka fyziologická a současně patologická.

Patologická žloutenka má následující vlastnosti:

  • Objevuje se během prvního dne nebo se určuje na nohou a dlaních bezprostředně po narození.
  • Může se objevit 7. den.
  • Rychlost růstu OB 85 μmol / l / den.
  • Stav novorozence je neuspokojivý, existují patologické příznaky.
  • Zvětšená játra a slezina.
  • Zbarvená stolice (nebo tmavá moč).
  • Prodloužená žloutenka bez tendence k úbytku - po 14. dni života, respektive 21. dni u termínovaných a předčasně narozených dětí.

Patologická hyperbilirubinemie může být způsobena různými stavy a chorobami, mezi které patří:

  • Způsobené zvýšenou produkcí bilirubinu (jedná se o tzv. Hemolytickou žloutenku) při hemolytické nemoci novorozenců, hemolýze léků, polycytemickém syndromu, požití mateřské krve, hemoglobinopatii.
  • Vytvořeno na pozadí polycytémie.
  • Vyvinuto s infekčními chorobami.
  • Konjugace: dědičná funkční bilirubinemie (Gilbert, Arias, Crigler-Nayyardovy syndromy), metabolické poruchy, porucha konjugace bilirubinu v případě intestinální obstrukce a pylorické stenózy.
  • Kvůli drogám nebo toxinům.
  • Způsobené nezralostí jater (např. Pozdní nástup konjugace, kdy je OB zvýšen nepřímou frakcí).
  • Obstrukční žloutenka s anomáliemi ve vývoji žlučových cest, syndrom zesílení žluči, familiární cholestáza, cystická fibróza, komprese žlučových cest různými formacemi.

Mezi vrozenými funkčními bilirubinemiemi je na prvním místě Gilbertův syndrom. U novorozenců je toto onemocnění podobné přechodné žloutence. Dítě má hyperbilirubinemii po dlouhou dobu, ale neexistují žádné další patologické změny, neexistují žádné případy jaderné žloutenky.

Diagnóza je založena na rodinné anamnéze. Předepisování fenobarbitalu poskytuje dobré výsledky. Předpověď je příznivá. Navenek zdraví rodiče, u nichž je syndrom latentní, mohou mít dítě s tímto syndromem. V tomto ohledu, pokud v rodině došlo k onemocnění, musí rodiče podstoupit genetické vyšetření..

Pokud jde o dobu projevu a závažnost, první místo zaujímá Crigler-Nayyarův syndrom typu I. Jedná se o vrozenou familiární nehemolytickou žloutenku spojenou s úplnou nepřítomností enzymu glukononyltransferázy, který je nezbytný pro konjugaci bilirubinu. U tohoto syndromu je funkce jater normální, nedochází k hemolýze a Rh-konfliktu. Tento syndrom se projevuje v prvních dnech života výrazným zvýšením nekonjugovaného bilirubinu (až 400-450 mg / l) a těžkým kernicterem: hypertonie svalů, nystagmus, potlačení / absence sacího reflexu, hypotenze, křeče, letargie.

Žloutenka je klinicky zaznamenána. Nekonjugovaný bilirubin může dosáhnout fekální koncentrace urobilinogenu nejvýše 100 mg / l. Použití fenobarbitalu nemá žádný účinek. Prognóza je velmi špatná, děti se zřídka dožívají až 1,5 roku.

Crigler-Najjarův syndrom typu II je příznivý, protože aktivita enzymu glukoronyltransferázy je pouze snížena a funkce jater není narušena. Hladina nekonjugovaného bilirubinu se pohybuje od 60 do 250 mg / l, lze pozorovat zejména vysoké hodnoty v prvních měsících života a bilirubinovou encefalopatii. Na léčbu fenobarbitalem existuje pozitivní reakce.

Hemolytická nemoc novorozenců se vyvíjí, když krev matky a dítěte není kompatibilní s faktorem Rh nebo krevními skupinami. Nemoc může být ikterická, edematózní a anemická. Edém je nejtěžší a děti často nejsou životaschopné. Ikterická forma je příznivější, ale může také ohrozit zdraví novorozence. V případě mírného průběhu (hladina nepřímého bilirubinu je nižší než 60 μmol / l) se provádí konzervativní léčba. V případě středně těžkého a těžkého hemolytického onemocnění může být nutná náhradní krevní transfuze a před zákrokem se použije foto- a infuzní terapie.

Žloutenka s hemolytickou chorobou je buď vrozená, nebo se objevuje v první den života. Má světle žlutý odstín, neustále postupuje a objevují se příznaky intoxikace bilirubinem (poškození centrálního nervového systému). Játra a slezina jsou zvětšené, barva výkalů a moči se nemění. Poškození centrálního nervového systému se vyvíjí, když je hladina nepřímého bilirubinu vyšší než 342 μmol / l, u předčasně narozených a hluboce předčasně narozených dětí je tento indikátor téměř dvakrát nižší. Hloubka poškození CNS závisí také na době expozice bilirubinu mozkové tkáni..

Aby se zabránilo hemolytickým onemocněním novorozenců, jsou ženy s Rh-negativní krví a se skupinou 0 (I) pečlivě sledovány, je stanovována jejich hladina protilátek Rh a v případě potřeby jsou dodávány před plánovaným časem. Všechny ženy s Rh negativní krví dostávají anti-D-globulin ihned po porodu. V případech obstrukční žloutenky se u novorozenců provádějí různé chirurgické operace k odstranění překážek odtoku žluči..

Gilbertův syndrom a těhotenství

Těhotné ženy s tímto onemocněním by měly být sledovány porodníky-gynekology, gastroenterology a také konzultovat s lékařským genetikem. Ženy trpící tímto onemocněním podstoupí molekulárně diagnostický test, který rozlišuje heterozygotní formu nosiče genu a homozygotní formu genu. Riziko zdědění onemocnění u dítěte se zvýší pouze v případě, že manžel nese tento gen, proto by před plánováním těhotenství měli být vyšetřeni oba rodiče.

Během těhotenství je onemocnění detekováno na základě klinických příznaků. Ve většině případů probíhá benigně a během těhotenství dochází ke snížení bilirubinemie, což se vysvětluje indukcí enzymu glukononyltransferázy estrogeny. Gilbertova choroba není kontraindikací těhotenství, nemá nepříznivý vliv na plod a těhotenství.

Žena úspěšně nosí dítě a porodí. Pokud je dodržován dietní režim, exacerbace jsou extrémně vzácné a nejsou výrazné. U některých žen je tento syndrom detekován pouze během druhého nebo třetího těhotenství a u předchozích těhotenství nedošlo ke zvýšení bilirubinu. A jen několik z nich má svědění kůže, zežloutnutí bělma, kopřivku nebo atopickou dermatitidu.

Specifická léčba během těhotenství se neprovádí (nebo se provádí ve výjimečných případech s výrazným zvýšením bilirubinu - sorbenty, přípravky s kyselinou ursodeoxycholovou), nicméně žena by měla dodržovat obecná doporučení:

  • fyzická aktivita je vyloučena;
  • alkohol;
  • přísné dodržování stravy s výjimkou tučných, smažených, uzených potravin, konzervovaných potravin, produktů s barvivy a látek zvýrazňujících chuť;
  • pravidelný příjem potravy, bez chybějících;
  • doporučuje se vyhnout se stresovým situacím;
  • dostatek spánku;
  • omezené vystavení slunci.

Strava

Dieta 5. stůl

  • Účinnost: léčivý účinek po 14 dnech
  • Podmínky: od 3 měsíců a více
  • Náklady na jídlo: 1200 - 1350 rublů týdně

Již bylo řečeno výše, že strava pacientů by měla být pravidelná (dlouhé přestávky mezi jídly a půstem jsou zakázány), mírná (nepřejídat se) a dietní. Pacientům je zobrazena strava č. 5, která vylučuje mastná a kořeněná jídla, smažená jídla, tuky na vaření, konzervy, uzeniny, krémové výrobky, kávu, kakao, čokoládu.

Prevence

Rodiče, kteří mají dítě s takovým onemocněním, musí před plánováním dalšího těhotenství nutně konzultovat a být vyšetřeni genetikem. To platí také pro manželské páry, které plánují mít děti, pokud je jejich příbuzným diagnostikován tento syndrom..

Aby se zabránilo exacerbacím, je pacient důležitý:

  • Dodržování režimu a kvality potravin.
  • Dietní jídlo v tabulce číslo 5.
  • Mírná fyzická aktivita bez přetížení.
  • Dodržování režimu práce a odpočinku.
  • Otužování a zdravý životní styl.
  • Sanace chronických ložisek infekce.
  • Léčba patologie žlučových cest.
  • Racionální užívání léků. Nejprve se jedná o příjem glukokortikoidů, anabolických steroidů, rifampicinu, streptomycinu, cimetidinu, levomycetínu, ampicilinu, kofeinu, paracetamolu, diakarbu.
  • Je nepřijatelné používat alkoholické nápoje.
  • Provádění preventivních kurzů kyseliny ursodeoxycholové pro žlučový kal.

Důsledky a komplikace

Předpověď

Průběh onemocnění je benigní, průměrná délka života pacientů se neliší od zdravých lidí a prognóza je příznivá. Hyperbilirubinemie přetrvává po celý život, ale není doprovázena změnami jater, které by vedly k smrti.

Seznam zdrojů

  • Nemoci plodu a novorozence, vrozené metabolické poruchy / vyd. R.E. Berman, VK Vogan. M.: Medicine, 1991.527 s.
  • Podymova S. D. Onemocnění jater. M.: Medicine, 1993.-- 544 s..
  • Kolyubaeva S.N., Kulagina K.O., Petrova I.S., Krivoruchka A.B., Ivanova A.M. Molekulárně genetická diagnostika Gilbertova syndromu pyrosekvenováním. Laboratoř LPU. 2016; 8: 4–6.
  • Goncharik I.I. Gilbertův syndrom: patogeneze a diagnóza / I.I. Goncharik, Yu.S. Kravchenko // Klinická medicína. - 2001. - č. 4. - str. 40-44.
  • Kuznetsov A.S., Fomina I.G., Tarzimanova A.I., Oganesyan K.A. Diferenciální diagnostika benigní hyperbilirubinémie // Klinická medicína. - 2001. - č. 3. - S. 8-13.

Vzdělání: Vystudoval lékařskou školu ve Sverdlovsku (1968 - 1971) s lékařským asistentem. Vystudoval Doněcký lékařský institut (1975 - 1981) s titulem epidemiolog a hygienik. Vystudoval postgraduální studium na Centrálním výzkumném ústavu epidemiologie v Moskvě (1986 - 1989). Akademický titul - kandidát lékařských věd (titul udělen v roce 1989, obhajoba - Ústřední výzkumný ústav epidemiologie, Moskva). Absolvoval řadu pokročilých školení v oblasti epidemiologie a infekčních nemocí.

Pracovní zkušenosti: Pracovat jako vedoucí oddělení dezinfekce a sterilizace 1981 - 1992. Vedoucí oddělení vysoce nebezpečných infekcí 1992 - 2010 Pedagogická činnost na Lékařském ústavu 2010 - 2013.