Jak se Sofosbuvir užívá?

Sofosbuvir (Sofosbuvir) - hlavní složka antivirotik, která jsou účinná v boji proti hepatitidě C až do 6. genotypu. Dávka tablety je 400 mg sofosbuviru.

Recenze původní drogy

Vývojáři sofosbuviru jsou lékárníci z americké společnosti, kteří jako první použili látku v antivirotiku Sovaldi. Za svoji vysokou účinnost vděčí složitému užívání s podobnými léky. Použití sofosbuviru ve formě autoterapie nepřineslo pozitivní výsledky. Hlavní nevýhodou původního léku je jeho vysoká cena, díky níž je pro většinu pacientů nepřístupný.

Tento faktor tlačil další farmaceutické společnosti k vytváření generik. Indická generika od dvou certifikovaných výrobců se stala jedním z nejkvalitnějších analogů:

  • Natco Pharma Limited - Sofosbuvir od TM Hepcinat, kombinované: Velpanat, Hepcinat LP.
  • Hetero Healthcare Ltd - Sofosbuvir od TM Sofovir, kombinované: Ledifos.

V souladu s pokyny pro léky by měl jejich příjem předepisovat odborník. Důvodem je potřeba studovat analýzy pacientů a vypracovat individuální léčebný režim. Pouze pod dohledem hepatologa lze dosáhnout úplného uzdravení.

farmaceutický účinek

Účinné látky léčiva začnou působit okamžitě po vstupu do těla pacienta, což vede k neschopnosti množení virových buněk.

Farmakokinetika

Lék je tělem zcela absorbován ihned po požití. Koncentrace účinných látek dosáhne své maximální hodnoty za hodinu, což přispívá k okamžitému účinku. Poločas rozpadu složek nastává do 15 minut.

Složení

Hlavní účinnou látkou je sofosbuvir, stejně jako pomocné složky zaměřené na zesílení účinku hlavní složky.

Další neaktivní komponenty:

Mannitol, polyvinylalkohol, koloidní oxid křemičitý, polyethylenglykol / makrogol, mikrokrystalická celulóza, oxid titaničitý, stearan hořečnatý, mastek, potravinářská barviva.

Formulář vydání

Sofosbuvir je trvalé uvolňování ve formě tablet.

Indikace pro užívání léků

V souladu s oficiálními pokyny k léku je Sofosbuvir předepisován v kombinaci s léky s podobným účinkem. Složky léčiva blokují šíření buněk způsobujících onemocnění v těle.

Tento lék se užívá podle předpisu hepatologa pro následující onemocnění:

  • Genotypy viru hepatitidy C 1-6.
  • Hepatitida C s infekcí HIV.
  • Hepatitida C se zhoršenou funkcí jater (cirhóza atd.).

Vlastnosti užívání sofosbuviru

Podle původních pokynů:

  • Samostatné podávání není povoleno bez konzultace s odborníkem, stejně jako samostatný příjem bez dalších antivirotik.
  • Příjem v přísném souladu s předepsaným, na základě analýz, schématu.
  • Účinnost účinných látek závisí na stavu těla pacienta, přítomnosti dalších onemocnění.
  • Zobrazuje se jeden denní příjem 400 mg - jedna tableta současně s jídlem. Vezměte bez žvýkání.
  • Dobu přijetí stanoví ošetřující lékař.

Režimy dávkování jsou uvedeny v následujících tabulkách.

Jak se Ledipasvir a Sofosbuvir užívají? Pokyny, vedlejší účinky

Kombinace v jedné tabletě dvou aktivních složek najednou - sofosbuvir ledipasvir, poskytuje velmi dobrý účinek. Ve studiích prováděných in vivo byla stabilní remise zaznamenána u 97% účastníků, zatímco mezi nimi byli i ti, kteří znovu podstoupili léčbu. V kontrolních skupinách byl průběh léčby 12 týdnů..

Tato droga byla poprvé syntetizována v Americe. V roce 2014 byla oficiálně zaregistrována léková formule skládající se ze dvou účinných látek sofosbuvir plus ledipasvir a byla zahájena masová výroba tohoto léčiva. Účinnost léčby hepatitidy C sofosbuvirem a ledipasvirem byla dále potvrzena na 20. konferenci o retrovirech.

Složení léčivého přípravku

Chemický vzorec léčiva obsahuje dva aktivní prvky v následujících dávkách: sofosbuvir 400 mg ledipasvir 90 mg. Lék sofosbuvir ledipasvir se vyrábí ve formě tablet.

Důležitým rysem sofosbuviru 400 mg tablety ledipasviru 90 mg je snadné podávání. Pacient si snadno zapamatuje čas užívání jednou denně, takže riziko vynechání léku je sníženo na nulu, což znamená, že se zvyšuje účinnost léčby.

Mechanismus léčby

Základem účinku léku sofosbuvir ledipasvir je inhibice virové RNA polymerázy. Když vstoupí do jaterní tkáně, aktivní účinné látky téměř okamžitě vytvoří silné vazby s bílkovinami a zcela potlačují syntézu nových virových virionů.

Sofosbuvir se zaměřuje na protein NS5A a ledipasvir se zaměřuje na protein NS5B. Jelikož jsou oba proteiny zničeny při takovém účinku, virová částice, která nemá žádné živné médium pro růst a vývoj, úplně zastaví replikaci a zemře.

Léčba monoterapií není účinná, což bylo klinicky prokázáno, proto je tvorba vícesložkových léčiv novou etapou v léčbě hepatitidy C, která přináší pozitivní výsledek v téměř 100% případů a je pohodlná pro použití u pacientů.

Indikace pro použití

Hlavní indikací pro přijetí je přítomnost potvrzené diagnózy virové hepatitidy C prvního a čtvrtého genotypu; během léčby je důležité vzít v úvahu, že tento lék neovlivňuje druhý a třetí genotypy. Současně je použití sofosbuviru a ladyspaviru oprávněné v případě dekompenzované jaterní cirhózy mírné až střední závažnosti, HIV a dalších souběžných onemocnění.

Režimy léčby

Sofosbuvir 400 mg ledipasvir 90 mg se předepisuje jedna tableta jednou denně, je vhodné užívat léky současně, s dodržením intervalu 24 hodin. Je přísně zakázáno brousit, žvýkat tabletu, musíte ji spolknout celou a zapít dostatečným množstvím čisté vody.

Tabulka ukazuje hlavní léčebné režimy, avšak konečné dávkování je předepsáno lékařem, návod k použití ledipasviru a sofosbuviru poskytuje pouze obecná doporučení.

DiagnózaDélka léčby sofosbuvirem ledipasvirem
Hepatitida C prvního a čtvrtého genotypu bez komplikací a / nebo s HIV12 týdnů
Hepatitida C prvního a čtvrtého genotypu s jaterní cirhózou a / nebo s negativní odpovědí24 týdnů

Omezení

Při užívání jakýchkoli léků musíte vzít v úvahu řadu omezení používání. Hlavní kontraindikace užívání tablet ledipasviru a sofosbuviru jsou:

  • alergické projevy na jakékoli složky obsažené v léčbě;
  • těhotenství, zejména v prvním trimestru, a kojení;
  • věk dětí - do 18 let, neexistují žádné klinické studie pro tuto kategorii pacientů;
  • Ladyspavir sofosbuvir by neměl být používán během plánování těhotenství u mužů i žen;
  • závažné porušení jater nebo ledvin se ztrátou možnosti uzdravení;
  • je přísně zakázáno užívat tento lék ve spojení s jinými nukleosidovými inhibitory;
  • v případě poruch práce nervového a svalového systému v anamnéze je možný výskyt konvulzivního syndromu a mdloby, proto by měla být léčba používána s opatrností.

Vedlejší efekty

V průběhu léčby sofosbuvirem ledipasvirem se mohou objevit negativní vedlejší účinky, i když obecně existují dobré indikátory tolerance.

Mezi vedlejší účinky sofosbuviru ledipasviru patří:

  • obecná slabost, malátnost, rychlá únava;
  • porušení spánku a bdělosti;
  • výskyt nutkání zvracet;
  • závrať;
  • bolesti hlavy;
  • narušení stolice;
  • dočasný nedostatek chuti k jídlu;
  • alergické jevy - svědění, kopřivka.

I když byl ledipasvir sofosbuvir užíván přesně podle pokynů, nevylučuje to možnost negativních vedlejších účinků v kterékoli fázi léčby, takže je důležité, aby se při výskytu těchto reakcí okamžitě obraťte na odborníka, který vám předepíše nápravná léčiva.

Výhody terapie sofosbuvirem a ledipasvirem

Je možné zdůraznit hlavní výhody léčby hepatitidy C sofosbuvirem a ledipasvirem:

  • vysoký bezpečnostní profil - vedlejší účinky sofosbuviru + ledipasviru jsou minimální;
  • možnost zkrátit dobu trvání terapeutického průběhu přijetí;
  • používá se v přítomnosti viru HIV a jaterní cirhózy;
  • bez omezení můžete předepsat úplný průběh terapie pro starší pacienty;
  • odolnost komponent je minimální i při opakovaném ošetření;
  • stabilní míry remise jsou pozorovány téměř u všech pacientů léčených sofosbuvirem a ledipasvirem.

Ve výsledku můžeme dojít k závěru, že léčba sofosbuvirem ledipasvirem je přísným dodržováním terapeutického režimu předepsaného ošetřujícím lékařem. Současně je účinnost vyváženého složení dvousložkového léčiva mnohonásobně vyšší než účinek užívání mono-léčiva ve stejné dávce.

Jak navždy vyléčit hepatitidu C.?

Lék nové generace Ledipasvir má 98-100% šanci, že vás trvale vyléčí z genotypů hepatitidy C 1 a 4. Moderní lék lze v Rusku zakoupit od oficiálního zástupce indického farmaceutického výrobce Zydus Heptiza.

Získejte bezplatnou konzultaci o užívání nejnovějších léků a informace o nákupních metodách na oficiálních stránkách ruského dodavatele Zydus. Přečtěte si více. >>

Ledipasvir: návod k použití

Ledipasvir je přímo působící antivirotikum. Lék se používá jako součást kombinované léčby chronické hepatitidy C. Ledipasvir prakticky nevyvolává vývoj rezistence a způsobuje mnohem méně nežádoucích účinků než inhibitory proteázy (léky, které se dříve používaly k léčbě hepatitidy).

Doporučení týkající se skladování drogy

Pokyny obsahují jasná pravidla pro skladování tablet. Abyste zabránili snížení účinnosti léku, musíte dodržovat následující doporučení:

  • uchovávejte tablety při pokojové teplotě: 20 až 25 ° C;
  • pro skladování používejte speciální kontejner odolný proti vlhkosti;
  • Neužívejte Ledipasvir, pokud byly tablety delší dobu vystaveny slunci;
  • ihned po uplynutí doby použitelnosti drogu vyhoďte.

Stejně jako všechny léky, musí být i Ledipasvir uchováván mimo dosah dětí..

Používejte společně s jinými léky

Pro pozitivní interakce je obvykle předepsán Ledipasvir současně se sofosbuvirem. Léky fungují synergicky a navzájem posilují činnost. Lékaři mohou také doporučit Ledihep: podle pokynů obsahuje jedna tableta 90 mg ledipasviru a 400 mg sofosbuviru.

Před předepsáním terapie musí terapeut získat od pacienta kompletní seznam léků, doplňků stravy a vitaminů. Některé léky by se neměly užívat současně. Ignorování jednoduchého pravidla může vést k rozvoji vedlejších účinků nebo dokonce ke snížení účinnosti léčby..

Ledipasvir s antiarytmiky

Pacientům se srdečním onemocněním se nedoporučuje užívat léky proti hepatitidě bez dohledu zdravotnického pracovníka. Ledipasvir v kombinaci s amiodaronem může způsobit těžkou bradykardii. Pokud lékař není schopen najít alternativní léky, antivirová léčba se provádí pouze s 24hodinovým monitorováním srdce..

Lidé, kteří užívají digoxin k léčbě chronického srdečního selhání, by se měli poradit s kardiologem, aby upravili dávkování léku. Ledipasvir významně zvyšuje koncentraci digoxinu v krvi. Předávkování může vést k ventrikulární fibrilaci, sinusové bradykardii.

Ledipasvir s antacidy

Pokyny k použití Ledipasviru naznačují, že je nutné počkat 4 hodiny po užití léků s antacidovým účinkem. Porušení pravidla vede ke snížení účinnosti antivirové terapie. Inhibitor protonové pumpy (omeprazol) v dávce> 20 mg interferuje s absorpcí Ledipasviru. Se souhlasem lékaře lze antacida a léky proti hepatitidě užívat současně, ale pouze na prázdný žaludek.

Je také zakázáno užívat Ledipasvir společně s:

  • Doplňky stravy s třezalkou tečkovanou ve složení;
  • Karbamazepin;
  • Fenobarbital;
  • Rifabutin;
  • Rifapentin.

Ignorování pravidla povede ke snížení koncentrace Ledipasviru, ke snížení terapeutického účinku. Společný příjem s jiným lékem proti hepatitidě Simeprevir naopak povede ke zvýšení koncentrace Ledipasviru.

Vedlejší efekty

Nejnebezpečnějším vedlejším účinkem užívání Ledipasviru je relaps hepatitidy B. Před předepsáním přípravku Ledihep pacientovi musí lékař zkontrolovat příznaky viru typu B. Pokud se objeví nežádoucí příznaky, přerušte léčbu. Jinak je možný rozvoj akutního selhání ledvin a dokonce i úmrtí..

Většina nežádoucích účinků Ledipasviru nepředstavuje zdravotní rizika. Během prvního týdne léčby se objevují nepříjemné příznaky, které postupně mizí. Užívání pilulek je obvykle komplikováno vedlejšími účinky, jako jsou:

  • průjem;
  • bolest hlavy;
  • podrážděnost;
  • ztráta síly;
  • bolest svalů;
  • nevolnost;
  • nespavost;
  • závrať;
  • ztráta chuti k jídlu.

Během léčby dochází také k prudkému poklesu hladiny hemoglobinu na 7-10 g / dl. Anémie je zvláště častá u pacientů s cirhózou..

Předepisování léku zvláštním skupinám pacientů

Ledihep INN Ledipasvir (+ Sofosbuvir) se doporučuje u pacientů starších 12 let s hmotností alespoň 35 kg. Při provádění léčby u určitých skupin pacientů musí lékař dodržovat preventivní opatření..

Těhotné, kojící ženy

Ledipasvir a Sofosbuvir nepoškozují vyvíjející se plod. Ale při léčbě virové hepatitidy C se někdy doporučuje Ledihep pít společně s Ribavirinem. Tato kombinace vyvolává vrozené vady nebo dokonce smrt plodu. Proto je kombinovaná léčba kategoricky kontraindikována u těhotných žen a mužů, kteří nepoužívají bariérové ​​metody antikoncepce. Monoterapie přípravkem Ledipasvir je povolena během těhotenství, pouze pokud jsou přínosy pro zdraví matky mnohonásobně větší než riziko poruch plodu.

Antivirová léčba by neměla být důvodem k ukončení kojení. Minimální množství ledipasviru v mateřském mléce je způsobeno vazbou syntetických složek na bílkoviny mateřské krevní plazmy. Ale se zavedením Ribavarinu do léčby musí být kojení okamžitě zastaveno..

Děti do 12 let

Oficiální protokoly pro léčbu hepatitidy C nezahrnují použití Ledipasviru v pediatrii. Dětem do dvanácti let je předepsán pegylovaný interferon a ribavirin. Nevýhodou terapie je, že dítě musí dostávat pravidelné injekce. Moderní studie potvrdily, že desetitýdenní léčba sofosbuvirem a ledipasvirem v minimálních dávkách vede k uzdravení mladých pacientů v 99% případů. Je pravděpodobné, že v blízké budoucnosti budou protokoly aktualizovány a pokyny k přípravku Ledipasvir budou obsahovat poznámku „schváleno pro použití u dětí starších 3 let“.

HIV pacienti

Ledipasvir a Sofosbuvir mohou být předepisovány osobám trpícím virem imunodeficience. Nesmíme však zapomínat, že Ledihep a jeho analogy neléčí AIDS. Délka léčby chronické hepatitidy C u HIV pozitivních pacientů: 12 týdnů. Pokud není v anamnéze cirhóza a testy odhalí nízkou virovou zátěž, může terapie trvat pouhých 8 týdnů. Většina lékařů však doporučuje zahájit léčbu pouze 6 měsíců po infekci virem. Faktem je, že u 25% pacientů s HIV virus hepatitidy C spontánně zmizí..

Pacienti s poruchou funkce jater

Dávkování Ledipasviru se u pacientů s hepatitidou C komplikovanou selháním jater nemění. Pokud však byla léčba zahájena v pozdním stadiu, kdy se rozvinula dekompenzovaná cirhóza, doporučuje se provádět pravidelné laboratorní monitorování jaterních funkčních testů.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Pacienti s renálním selháním v raných stádiích jsou léčeni standardní terapií. Ale při závažném selhání ledvin, zvláště pokud pacient potřebuje hemodialýzu, se léčba Ledipasvirem a Sofosbuvirem nedoporučuje.

Drogová akce

Ledipasvir má terapeutický účinek pouze na určité specifické genotypy viru hepatitidy C. Léčivo vykazuje nejvyšší účinnost ve vztahu k genotypům 1a, 1b, 4a a 5a a nejnižší účinnost je zaznamenána ve vztahu k genotypům 2a a 3a.

Následující faktory také ovlivňují dávkování léku a délku léčby:

  • přítomnost cirhózy a její typ (kompenzovaný, dekompenzovaný);
  • potřeba zlepšit terapii Ribavirinem;
  • přítomnost transplantovaných jater.

Pro výběr optimální dávky musí lékař předepsat krevní testy, ultrazvuk jater. V některých případech může být dávka během léčby změněna..

Návod k použití

Ledipasvir a Sofosbuvir se obvykle užívají současně. Doporučuje se pít tablety jednou denně po dobu 8-24 týdnů. Lékař stanoví přesné dávkování a délku léčby individuálně pro každého pacienta. Pokyny k použití přípravku Ledihep dále naznačují, že tablety nelze žvýkat ani drtit na prášek.

Musí být přísně dodržovány všechny pokyny lékaře. Lék byste neměli užívat ve vyšších nebo nižších dávkách, i když se zdá, že se zdravotní stav změnil k lepšímu nebo horšímu. Je vhodné užívat pilulku každý den ve stejnou dobu..

Pokud jste museli vynechat užívání Ledipasviru, musíte si vzít další pilulku v obvyklou dobu. Je přísně zakázáno užívat dvojitou nebo trojitou dávku najednou. Ti, kteří omylem vypijí několik tablet najednou, by měli zavolat pohotovostní lékařskou pomoc.

Ve vzácných případech se po užití přípravku Ledipasvir může objevit alergická reakce. Je nutné přestat užívat lék a hlásit komplikace ošetřujícímu lékaři, pokud se objeví následující nežádoucí příznaky:

  • kopřivka;
  • dušnost;
  • otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla.

Důvodem pro jmenování mimořádné konzultace s hepatologem by mělo být ostré ztmavnutí moči, jílovité stolice, žloutenka.

Hepatitida C již není považována za nevyléčitelnou nemoc. Moderní léky založené na Ledipasviru a Sofosbuviru vám umožní překonat virus během několika týdnů. Musíte přísně dodržovat pokyny a nezapomeňte na pravidelné dodávky kontrolních testů.

Sofosbuvir 400 mg a ledipasvir 90 mg: pokyny, recenze a vedlejší účinky

Sofosbuvir a ledipasvir jsou léčivé látky s antivirovou aktivitou používané k léčbě chronické hepatitidy C. Léky jsou vzájemně farmakologicky kombinovány, proto jsou v přísně stanovené dávce součástí kombinovaných léků. Kombinace sofosbuviru a ledipasviru byla schválena v Evropě a ve Spojených státech na konci roku 2014.

Zpočátku bylo schéma doporučeno pouze pro genotypy HCV 1 a 4, hlavní z hlediska frekvence diagnostiky v Evropě, včetně Ruska a dalších zemí SNS. O něco později byla účinnost kombinace potvrzena pro třetí genotyp, ale pouze v kombinaci s ribavirinem. Nyní je sofosbuvir v kombinaci s ledipasvirem léčbou volby u pacientů s 5 a 6 typy hepatitidy C.

  • Instrukce
  • Indikace
  • Kontraindikace
  • Dávkování
  • Léčebný režim
  • Vedlejší efekty
  • Kompatibilita s drogami
  • speciální instrukce
  • Analogy
  • Výhody kurzu
  • Efektivní kombinace
  • Cena a kde koupit
  • Recenze
  • Jak identifikovat falešný

Výhodou fixní kombinace je, že není potřeba interferon. Tento lék často způsobuje komplikace a má široký seznam kontraindikací.Tato kombinace je vhodná pro pacienty s kompenzovanou formou cirhózy, koinfekce HIV (tyto antivirové látky jsou kompatibilní s většinou antiretrovirových léků). Režim sofosbuvir plus ledipasvir se také používá k léčbě hepatitidy C, pokud se virus opakuje nebo pokud z předchozí léčby nedojde k žádnému výsledku, bez ohledu na dříve použité léky.

Výrobci

Vystoupení kombinace sofosbuviru a ledipasviru, hepatologů a specialistů na infekční onemocnění na farmaceutickém trhu je povinno věnovat specialistům americké společnosti Gilead Sciences. Dokonce i během vývoje původního léku Sovaldi došlo v lékařské komunitě k neshodám kvůli příliš vysokým nákladům na lék, díky nimž byl pro mnoho pacientů nepřístupný. Proto výrobce původního léčiva téměř okamžitě přenesl omezená práva na výrobu a prodej generik v rozvojových zemích na jiné farmaceutické společnosti v Indii a Egyptě..

Formulace obsahující fixní dávku sofosbuviru s ledipasvirem jsou uvedeny v tabulce.

Jméno výrobkuVýrobní společnost
Originální droga
HarvoniGilead Sciences (Gilead), USA
Generika
Hepcinat LPNatco Pharma (Natco), Indie
LediHepZydus Heptiza. V praxi je droga vyráběna indickou společností Hetero pro Zudis (překladová verze Zidus)
Ledifos (LediFos)Hetero Healthcare (Hetero, jedna z největších farmaceutických společností v Indii, zahrnuje Zydus a několik dalších výrobců)
Ledikast AprazerAprazer, Indie
MyHep LvirMylan (Mylan), Indie
VirpasStrides Laboratories (Strides), Indie
Viropack Plus (MPI Viropack Plus)Marcyrl (Marcyrl), Egypt
Resof L.Dr. Reddy's (Dr. Reddis), Indie
Heterosofir PlusPharmed Healthcare (Farmed), Egypt

Všechny tyto léky se vyznačují kombinovaným složením a stejnou dávkou účinných látek. Dávka účinných látek obsažených v generikách i terapeutický účinek virové hepatitidy C (HCV) jsou stejné jako při použití původního amerického přípravku Harvoni.

Návod k použití

V Rusku je kombinace sofosbuviru a ledipasviru registrována pouze pod obchodním názvem Harvoni, vyráběným společností Gilead, USA. Návod k použití je součástí každého balení. Samoléčba je kontraindikována. Níže je uveden podrobný návod v ruštině, který dává lékaři odpovědi na nejčastější dotazy pacienta.

Formulář vydání

Bez ohledu na výrobce je sofosbuvir k dispozici v kombinaci s ledipasvirem pouze ve formě tablet. Hmotnostní podíl účinných látek je vždy stejný.

Popis a složení léčiva

Složení léčiva je reprezentováno dvěma složkami - sofosbuvirem v dávce 400 mg a ledipasvirem v dávce 90 mg. Jako pomocné složky k zabarvení tablet se používají sloučeniny Si, Mg, celulózy a oxidu Fe. Uvedené přísady nemají terapeutický účinek, ale přispívají k zachování kvality po celou dobu použitelnosti a neměnnosti farmakokinetických parametrů léčiva poskytovaných výrobcem.

Farmakodynamika

Sofosbuvir i ledipasvir jsou nová generace přímých antivirotik. Obě složky ovlivňují replikaci patogenu, ale v různých fázích tohoto procesu. Syntetické sloučeniny nejprve redukují a následně úplně zastavují dělení virové RNA. Pokud jde o chemickou strukturu, sofosbuvir (nebo spíše aktivní metabolit látky) a ledipasvir jsou podobné proteinům, které původce HCV používá k replikaci a následné tvorbě virionů.

Složky léčiva jsou „inkorporovány“ do nukleotidového řetězce patogenu a zabraňují tak dalšímu šíření viru. Současně zůstávají neporušené zdravé organely hepatocytů a samotných jaterních buněk.

Kombinace nemá vliv na trvání QT intervalu.

Farmakokinetika

Hlavní farmakologické vlastnosti antivirových látek jsou popsány v tabulce.

  • nezměněný sofosbuvir - 40-60 minut,
  • metabolit sofosbuviru 3,5-4,5 hodiny,
  • ledipasvira - až 5 hodin

Biotransformace ledipasviru se provádí v játrech pod vlivem enzymů třídy CYP.

Sofosbuvir je metabolizován téměř okamžitě. Výsledná sloučenina má léčivou aktivitu

Ledipasvir se vylučuje hlavně stolicí, biologický poločas je téměř 2 dny.

Sofosbuvir, stejně jako metabolit, se vylučuje močí (v malém množství - výkaly a vydechovaným oxidem uhličitým). Poločas je 30 minut, respektive den

Pohlaví a rasa neovlivňují farmakokinetiku

Věk neovlivňuje farmakologický výkon. V Rusku je lék předepisován od 18 let, účinnost a absence rizik u dospívajících starších 12 let byla prokázána v zahraničí..

Onemocnění ledvin neovlivňuje farmakokinetiku ledipasviru, ale ovlivňuje farmakologické parametry sofosbuviru.

Léze jater nemají významný vliv na farmakokinetiku látek

Účinné látky

Mezinárodní nechráněné názvy (INN) - Ledipasvir a Sofosbuvir. V souladu s farmaceutickou klasifikací patří látky k inhibitorům nestrukturálního proteinu NSB 5 (ledipasvir) a NSA proteázy 3 | 4 (sofosbuvir)..

Indikace pro použití

Přípravky obsahující látky se používají k léčbě hepatitidy C všech genotypů (kromě druhého). V souladu s informacemi poskytnutými výrobcem je přípravek vhodný pro téměř všechny kategorie pacientů s HCV (s výjimkou dekompenzované formy cirhózy). Při léčbě viru po transplantaci jater je také možné použití sofosbuviru v kombinovaném režimu s ledipasvirem.

Kontraindikace

Kompletní pokyny pro užívání léku se zaměřují na následující kontraindikace:

  • alergické reakce na sofosbuvir, ledipasvir nebo na kteroukoli z pomocných složek;
  • těhotenství;
  • laktace;
  • závažné poškození ledvin;
  • věk do 12 let (odborníci na domácí infekční choroby mají jiný názor, v jakém věku se pilulky používají, v Rusku je lék předepisován od 18 let);
  • dekompenzovaná forma jaterní cirhózy (v zahraničních doporučeních je užívání drogy povoleno);
  • užívání určitých léků, které negativně ovlivňují farmakokinetiku léku.

Důležité

Odborníci přesně vysvětlují, která onemocnění lze léčit kombinací sofosbuvir + ledipasvir. Toto je pouze CHC 1, 3-6 odrůd.

Dávkování a způsob užívání

Abyste zajistili maximální účinnost, musíte přísně dodržovat pravidla, jak užívat drogu. Denní dávka je jedna tableta, pijí se jednou denně, bez ohledu na jídlo, v intervalech 24 hodin. Délka léčby je 8, 12 nebo 24 týdnů. Někteří pacienti musí léčit hepatitidu C přidáním ribavirinu.

Léčebný režim

Vlastnosti použití antivirových látek v závislosti na průběhu onemocnění jsou popsány v tabulce.

Vstřebávání
RozděleníLedipasvir se váže na plazmatické bílkoviny téměř o 100%. Sofosbuvir (nezměněn) - o 68-70%, metabolit - v minimálním množství
Metabolismus
Odstranění
Farmakologické parametry v jednotlivých případech
Genotypy 1, 4–6 v režimu monoterapie
  • 8 týdnů bez cirhózy, primární epizoda HCV,
  • 12 týdnů bez cirhózy, opakovaná léčba,
  • 24 týdnů bez cirhózy, opakovaná léčba, přítomnost rizikových faktorů, po transplantaci jater
Odrůdy 1, 4-6 v kombinaci s ribavirinem
  • 12 týdnů bez cirhózy, po předchozí léčbě nebo po transplantaci,
  • 12 týdnů s cirhózou
Genotyp 3 s ribavirinem24 týdnů bez ohledu na historii

Třetí genotyp patologie, mnoho lékařů dává přednost léčbě alternativními léky (velpatasvir, daklatasvir).

Vedlejší efekty

Z nežádoucích účinků se pacienti někdy setkávají:

  • bolest hlavy;
  • slabost;
  • drobné poruchy trávení;
  • poruchy spánku;
  • kožní vyrážka a svědění.

Nežádoucí účinky jsou však extrémně vzácné, s výjimkou kombinace látek s ribavirinem.

Kompatibilita s jinými léky

Při doplňování léčby jinými léky je třeba věnovat pozornost tomu, jak se účinná látka vylučuje z těla, jak metabolický proces ovlivňuje játra, jak se vstřebává z trávicího traktu.

Kontraindikováno:

  • antikonvulziva;
  • léky proti tuberkulóze;
  • statiny;
  • některé antiretrovirové léky;
  • Přípravky z třezalky tečkované.

Antiarytmika, antacida, inhibitory protonové pumpy, antagonisté H2 receptorů jsou předepisovány s opatrností. O kompatibilitě s jinými léky byste se měli poradit se svým lékařem..

Interakce s alkoholem

Pití alkoholu je kontraindikováno. Stejné pravidlo se dodržuje při zotavení po léčbě až do zvláštních pokynů lékaře..

Těhotenství a kojení

Z klinických studií nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu sofosbuviru nebo ledipasviru na plod. Aby se však předešlo komplikacím, je terapie kontraindikována. Stejná taktika je dodržována i během laktace..

speciální instrukce

Při užívání sofosbuviru / ledipasviru s léky, které snižují srdeční frekvenci a intenzitu (zejména s amiodaronem), je nutné monitorování EKG..

Povinná strava během léčby, která je organizována podle tabulky číslo 5, a ve vážném stavu pacienta - číslo 5a.

Kvůli vysokému riziku nežádoucích účinků se snažte vyhnout předepisování režimů s ribavirinem (Copegus, Rebetol).

Během léčby jsou nutně předepsány hepatoprotektory, je lepší dát přednost kombinovaným lékům nebo lékům s maximálním obsahem fosfolipidů v jedné tobolce.

Předávkovat

Údaje o předávkování jsou omezené. Je zobrazena hospitalizace. Symptomatická léčba.

Podmínky skladování

Pokojová teplota. Po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu výrobce nezaručuje kvalitu a bezpečnost. Proto jsou zbytky léčiva zlikvidovány.

Ukončení léčby

Nastává po ukončení léčby s rozvojem intolerance nebo neuspokojivých výsledků PCR. Pokud virémie přetrvává po 4 týdnech, pilulky pravděpodobně nepomohly..

Nestrukturní analogy

Analogy na principu ovlivňování replikace HCV jsou:

  • sofosbuvir a velpatasvir;
  • sofosbuvir + daklatasvir;
  • sofosbuvir + simeprevir;
  • glecaprevir + pibrentasvir.

Všechny přípravky obsahující sofosbuvir s ledipasvirem jsou účinné proti HCV. Je těžké pojmenovat nejlepší analog. Jakýkoli ze zmíněných léků vykázal v klinických studiích téměř 100% pozitivní výsledky. Konečné rozhodnutí o výběru léčebného režimu proto činí lékař..

Výhody léčby

Při užívání sofosbuviru s ledipasvirem jsou nežádoucí účinky extrémně vzácné.

Dalšími „klady“ průběhu léčby jsou:

  • krátké trvání;
  • schopnost obejít se bez ribavirinu a interferonu;
  • krátký seznam kontraindikací;
  • nízké riziko nežádoucích účinků;
  • schopnost užívat dvě léky v jedné tabletě;
  • dobrá tolerance;
  • možnost léčby HIV a cirhózy.

Podle mezinárodních pokynů se jedná o první přímo působící antivirovou kombinaci schválenou pro použití u dospívajících. Předtím byla léčba prováděna pouze s použitím interferonů.

Což je účinnější: sofosbuvir v kombinaci s ledipasvirem nebo daklatasvirem

Údaje z klinického výzkumu ukazují téměř stejné výsledky. V doporučeních WHO a FDA z roku 2018 se však použití sophosbuviru a daklatasviru označuje jako sekundární režimy pro léčbu hepatitidy C. Ledipasvir je lék nové generace, který je lépe tolerován a má menší riziko nežádoucích účinků. Proto mnoho lékařů dává přednost sofosbuviru ve fixní kombinaci s ledipasvirem..

Náklady a kde koupit

Originální produkt lze zakoupit v lékárně. Přibližná cena za balení 28 tablet je 650-700 $. Chcete-li výrazně snížit náklady na celý průběh terapie, můžete si objednat dodání generik. Jejich cena závisí na výrobní společnosti. V průměru bude 1 láhev (28 tablet) stát u egyptských produktů 100–130 $ a u indických až 200 $.

Recenze lékařů

Marina Dmitrievna Kurakina, hepatolog

Komentáře lékařů ke kombinaci sofosbuviru s ledipasvirem jsou jednoznačné. Je to jeden z nejúčinnějších léčebných protokolů pro běžné genotypy HCV. Neslyšel jsem žádné negativní recenze. Selhání léčby je zaznamenáno v méně než 1% případů.

Recenze vyléčených pacientů

Michail, 36 let

Genotyp 1b byl potvrzen a lékař doporučil sofosbuvir v kombinaci s ledipasvirem. Před zahájením terapie jsem dlouho studoval recenze vyléčených pacientů, hodnotil šance. Ale začal brát prášky a nemýlil se. Nyní SVR s nulovou fibrózou.

Jak určit autenticitu

Při nákupu tabletů vyvstává otázka, jak rozlišit falešný. Originální produkt je registrován v Ruské federaci, proto se prodává v licencovaných lékárnách s povinnou kontrolou kvality. Při objednávání generik obsahujících sofosbuvir a ledipasvir z Indie a Egypta byste se měli nejprve zeptat, jak vypadá původní produkt.

Jak určit pravost tabletů:

  • balíček musí obsahovat indický čárový kód a hodnotu v rupiích;
  • nápisy na lepenkové krabici a láhvi musí být identické;
  • obal musí být zapečetěn hologramovými samolepkami se jménem výrobce;
  • pod víčkem lahve by měla být hustá ochranná fólie potažená fólií;
  • některé společnosti (například Natco) umístí na obal ochranný QR kód nebo šifru, pomocí které můžete ověřit pravost léku na webových stránkách.

Pacienti se obvykle zajímají o barvu generických tablet. Výrobci zpravidla používají jako barviva oxid železitý (červený nebo žlutý), takže tablety mohou být buď žluté nebo hnědé..

Klinické studie účinnosti a bezpečnosti

Třetí fáze studie ION ukázala, že 94% pacientů s HCV genotypu 1 dosáhlo po předchozí terapii negativní virémie. Současně bylo zjištěno, že na pozadí cirhózy je výsledek vyšší při 24týdenní terapii než po 12 týdnech užívání drogy. Navíc, s počátečním projevem a bez přitěžujících faktorů (poškození jater, HIV), je 8 týdnů celkem dost na dosažení virologické odpovědi. Současně přidání ribavirinu zvýšilo počet pacientů s vedlejšími účinky, ale neovlivnilo účinnost léčby..

V klinické studii SYNERGY bylo zjištěno, že s genotypem IV bylo 95% zcela vyléčeno. Současně lék užívali všichni pacienti, včetně pacientů s cirhózou a anamnézou epizod léčby HCV..

Studie SOLAR zahrnovala pacienty s dekompenzovanou cirhózou na pozadí HCV typu I nebo IV. Léčba podle schématu sofosbuvir / ledipasvir + ribavirin umožnila dosáhnout eradikace viru u 87–89% pacientů. Po transplantaci jater podobný protokol prokázal trvalou virologickou odpověď v 95% případů.

Studie ELECTRON prokázala účinnost kombinace sofosbuviru, ledipasviru a ribavirinu u HCV genotypu III (SVR byla 100%). Navíc bez ribavirinu tento údaj nepřekročil 64%.

Ledipasvir a Sofosbuvir - návod k použití

V současné době se k léčbě virové hepatitidy C používají antivirová léčiva, jejichž účinkem je blokovat působení RNA polymerázy. S jejich pomocí můžete nejen zastavit množení viru, ale také obnovit játra. Sofosbuvir je jednou z hlavních složek moderní terapie. Je klinicky prokázáno, že je užíván v kombinaci s jiným antivirotikem.

Sofosbuvir a ledipasvir jsou účinnou kombinací, která může zabít virus hepatitidy C během několika měsíců. Indické společnosti vyrábějí lék ve formě tablet, ve kterých jsou současně přítomny dvě účinné látky:

  • Sofosbuvir (400 mg) - inhibitor virové proteinové polymerázy;
  • Ledipasvir (90 mg) - inhibitor proteinu viru NS5A.

Hlavní výhody moderních léků:

  • Více než 97% účinnost;
  • Minimální kontraindikace;
  • Snadno snášen (vzácný projev nežádoucích účinků);
  • Možnost použití při jaterní cirhóze, infekci HIV a v případech, kdy byl interferon neúčinný;
  • Nevyžaduje provedení změn ve vašem obvyklém životním stylu;
  • Dostupná cena.
  • Při výběru moderní terapie si můžete být jisti úplným vítězstvím nad virem.

Jedinečnost sofosbuviru a ledipasviru spočívá v tom, že neinteragují s buňkami lidského těla, neovlivňují imunitu.

Složení

Celkový počet tablet v jednom balení - 28 ks..

Tableta obsahuje 2 účinné látky:

  • Sofosbuvir - 400 mg;
  • Ledipasvir 90 mg.

Složení antivirových léčiv zahrnuje jak hlavní účinné látky, tak vedlejší látky, jejichž funkcí je vytvoření skořápky a zvýšení účinku komplexu:

  • koloidní oxid křemičitý;
  • kroskamelóza sodná;
  • monohydrát laktózy;
  • kopovidon;
  • stearan hořečnatý;
  • mikroskopické částice celulózy.
  • žlutý oxid železitý;
  • mastek;
  • polyethylenglykol;
  • polyvinylalkohol;
  • oxid titaničitý.

Pokyny k použití ledipasviru a sofosbuviru v ruštině navíc naznačují, že tento léčivý přípravek lze užívat pouze po konzultaci s lékařem podle rozvinutého léčebného režimu.

Dávková forma

Lék je dostupný ve formě oválných tablet, žlutých nebo hnědých..

Indikace pro použití

Pokyny Ledipasvir a Sofosbuvir uvádějí, že tento lék se používá k léčbě hepatitidy C prvního a čtvrtého genotypu a doporučuje se také u pacientů, kteří přerušují léčbu interferonem kvůli jeho neúčinnosti nebo vedlejším účinkům.

Zároveň si zachovává svůj účinek i při poruchách funkce ledvin a jater a je účinný také v jakémkoli věku od 18 do 65 let. Recenze léčby lze zobrazit jak na webových stránkách výrobce, tak v online lékárnách, které drogu prodávají.

Ledipasvir a Sofosbuvir jsou jedním z nejnovějších léků vyvinutých společností Gilead Sciences pro boj s hepatitidou C. Tento lék je dostupný v několika lécích: původní Havroni, jeho generika Hepcinat-LP a Ledifos.

Přítomnost generik na trhu je způsobena vysokými náklady na původní drogu - úplná léčba Khavroni bude stát tisíce dolarů, zatímco její indičtí protějšky mají cenu desetkrát nižší. Tento lék se tak stává dostupným pro velké množství lidí při zachování jeho účinnosti..

Užívání léku samostatně je přísně zakázáno - může to jednak snížit účinnost průběhu léčby, jednak způsobit předávkování a vážně poškodit zdraví. Z tohoto důvodu musíte nejprve konzultovat svého ošetřujícího hepatologa, který navrhne léčebný režim. Závisí to na mnoha faktorech, jako je obecný vývoj nemoci a stupeň poškození těla, příjem jiných léků, stejně jako individuální charakteristiky pacienta, například alergie na určité složky léku. Je také zakázáno měnit dávkování samostatně, aby nedošlo k předávkování a anafylaktickému šoku.

Kontraindikace

Úplný popis léku zahrnuje kontraindikace pro použití. Lék je zakázán používat:

  • děti a dospívající do 18 let z důvodu nedostatečných výsledků výzkumu pacientů tohoto věku;
  • ženy během laktace, stejně jako těhotné ženy. Abyste zabránili otěhotnění v průběhu léčby, musíte používat jakékoli antikoncepční prostředky;
  • pacienti s nesnášenlivostí k aktivním prvkům léku;
  • ve spojení s jinými antivirotiky obsahujícími sofosbuvir.

Před užitím přípravku byste se měli poradit se svým lékařem, který vezme v úvahu všechny výše uvedené faktory..

Omezení aplikace

V případě poruch srdeční činnosti by měl být přípravek používán pod přísným dohledem lékaře. Interakce účinných látek léčiva a amiodaronu, který se používá k léčbě srdečních vad, může vyvolat symptomatickou bradykardii a také způsobit zástavu srdce.

Těžké selhání ledvin

Lék se doporučuje používat u pacientů se závažným selháním ledvin a poruchou funkce jater. Změna dávkování v takových případech není nutná, nejúčinnější bude standardní léčebný režim pod přísným dohledem ošetřujícího lékaře.

Režimy léčby a dávkování

Metabolismus pilulky začíná okamžitě po užití. Maximální koncentrace účinných látek léčiva se vyskytuje v různých časech: sofosbuvir je koncentrován za pouhých půl hodiny nebo hodinu a ledipasvir je o něco delší - až 4 hodiny od okamžiku užívání pilulky.

Oficiální instrukce pro léčivé přípravky Ledipasvir a Sofosbuvir v Rusku uvádí, že tento lék lze užívat jak nalačno, tak s jídlem - účinnost léku nezávisí na těchto faktorech. Rovněž není nutné měnit dávkování v závislosti na věku nebo přítomnosti jaterních poruch.

Ledipasvir a Sofosbuvir musí být užívány perorálně v přísně stanoveném čase a zapíjeny velkým množstvím vody. Nejvhodnější by bylo užívat komplex s jídlem, protože to neovlivňuje jeho účinnost a umožňuje vám vypracovat přesný harmonogram příjmu. Je zakázáno drtit nebo žvýkat tablety..

Dávka léku je jedna tableta denně. Porušení dávky hrozí snížením účinnosti léku a vážnými důsledky - anafylaktický šok, intoxikace těla a zdravotní komplikace.

Průběh léčby je od 12 do 24 týdnů a závisí na závažnosti onemocnění, hloubce poškození těla a různých komplikacích, jako je cirhóza jater nebo HIV. Trvání kurzu a léčebný režim vypočítá ošetřující lékař na základě analýz a výše uvedených faktorů.

Dávka léku je jedna tableta denně. Porušení dávky hrozí snížením účinnosti léku a vážnými důsledky - anafylaktický šok, intoxikace těla a zdravotní komplikace.

Režim léčby hepatitidy C pro všechny genotypy:

Doporučená dávka sofosbuviru a ledipasviru je perorálně 1 tableta jednou denně, bez ohledu na příjem potravy.

Stojí za zmínku, že podle pokynů k použití je ledipasvir jako jedna látka neúčinný a není schopen zajistit úplné uzdravení. Z tohoto důvodu je ledipasvir součástí kombinované terapie ve spojení se sofosbuvirem, který je inhibitorem proteinu NS5B a také blokuje jaterní enzymy, které podporují šíření a reprodukci hepatitidy. Virus se tedy přestává replikovat a je zničen během farmakoterapie, jejíž účinnost potvrzují četné pozitivní recenze léčby..

Změna dávkování

Podle provedených studií se nepředpokládají změny v dávkování přípravku Ledipasvir a Sofosbuvir, s výjimkou individuálních charakteristik, jako je alergie na jednu z účinných látek léčiva..

Vedlejší efekty

Ledipasvir a Sofosbuvir nemají žádné výrazné vedlejší účinky a v 99% případů vymizí během prvního týdne léčby. Nejběžnější nežádoucí účinky a pravděpodobnost jejich výskytu jsou uvedeny v následující tabulce:

Vedlejší účinky Kurz 12 týdnů Kurz 24 týdnů

Obecná malátnost 13% 18%

Bolest hlavy 14% 17%

Výskyt kteréhokoli z výše uvedených příznaků by měl být okamžitě hlášen lékaři..

V prvních dnech užívání léku se mohou objevit nevolnost a závratě, neměli byste však přerušit zahájení užívání léku. Pohoda se brzy zlepší.

Interakce s jinými léky

Ledipasvir a Sofosbuvir se nedoporučuje užívat společně s jinými léčivými látkami kvůli snížené účinnosti nebo možným vedlejším účinkům.

Kombinace není kompatibilní s patogeny P-glykoproteinů (zpomalují jeho působení, snižují koncentraci v těle).

Tyto léky mohou být předepsány v následujících případech:

  • S několika formami anginy pectoris, tachykardie (verapamil);
  • S epileptickými záchvaty (karbamazepin);
  • S extrasystolem, blikající paraxismy (chinidin a jeho deriváty);
  • Se srdečními chorobami (amiodaron je extrémně neslučitelný - život ohrožující);
  • Pro tuberkulózu, malomocenství, meningokokovou infekci (rifampicin).

Zvažte interakce s jinými léky:

Pohlcovače: např. Aktivní uhlí. Je zakázáno užívat ho dříve než 7 hodin před SOF + ICE.

Hepatoprotektory: fosfogliv, heptral a další. Tyto látky jsou kontraindikovány..

Omez: účinek sofosbuviru je poloviční. Doporučuje se proto dodržovat časový interval 6 hodin mezi užitím těchto léků..

Sedativa: při užívání s ledipasvirem existuje riziko, že se do krve dostane nasycovací dávka prášků na spaní.

Antikonvulziva: neexistují žádné přesné informace o tomto „balíčku“. Předpokládá se však, že koncentrace sofosbuviru bude snížena, což znamená, že účinek léčiva nezpůsobí požadovaný účinek..

Antibiotika: Užívání této kategorie léků vede ke snížení sophosbuviru v krvi.

Viagra: žádný účinek na tělo, pokud je kompatibilní s ledipasvirem.

Předávkovat

Pro léčbu předávkování neexistuje antidotum. Nejúčinnější pomocí v tomto případě bude provádění opatření na podporu těla a sledování porušování jeho hlavních funkcí. V případě intoxikace nebo zhoršení stavu je nutné přijmout vhodná opatření na podporu těla.

Zařízení

Balení léku se skládá z:

  • 28 tablet v uzavřené lahvičce;
  • oficiální pokyny k droze v ruštině.

Podmínky skladování

Generické léčivo uchovávejte mimo dosah dětí. Měli byste jej také chránit před přímým slunečním zářením a zajistit teplotní režim v rozmezí 15 až 30 stupňů..

Skladovatelnost

Datum exspirace a datum výroby jsou uvedeny výrobcem na obalu léku. Po uplynutí doby použitelnosti by se droga neměla užívat. Na našich webových stránkách můžete provést objednávku, a to buď pomocí elektronické aplikace, nebo zavoláním na zadané telefonní číslo.

Jak koupit drogu?

Sofosbuvir a Ledipasvir si můžete koupit na webových stránkách naší společnosti. Dodávky provádíme v Moskvě a dalších ruských městech. Dodání do zemí SNS je také možné. Můžete najít indická generika od předních společností v prodeji. Jejich cena je uvedena na webových stránkách. Není vůbec obtížné získat moderní drogy. To lze provést telefonicky nebo vyplněním online žádosti na našem webu.

Máte-li jakékoli dotazy, kontaktujte nás. Poradíme v jakékoli záležitosti týkající se léčby virové hepatitidy.

Cena moderních drog: nabídka, kterou nelze odmítnout!

Kolik stojí sofosbuvir a ledipasvir? Tato otázka znepokojuje mnoho pacientů. Je třeba poznamenat, že kombinace léků se vyrábí jako součást jedné tablety, to znamená, že pacient potřebuje koupit lékový komplex, který již výrazně šetří peníze.

Stojí za zmínku, že indické generika lze na našich webových stránkách koupit velmi levně. Ledipasvir a sofosbuvir stojí několik stovek dolarů v závislosti na značce drogy. Před provedením objednávky si prohlédněte nabízený sortiment. O vybraných lécích se poraďte se svým lékařem

Recenze: veřejné mínění o moderních drogách?

V naší zemi je poměrně málo lidí infikovaných virem hepatitidy C. Vznik indických generik byl pro ně spásou. O tom svědčí četné recenze pacientů. Ve většině případů jsou pozitivní, protože lidé se dokázali své nemoci úplně zbavit..

Zpětná vazba od těch, kteří byli vyléčeni, pomáhá učinit správné rozhodnutí pro ty, kteří prostě musí bojovat s nemocí. Podělte se o svůj názor na vybrané léky.