Wilsonova-Konovalovova choroba

V současné době jsou mezi mladými lidmi často pozorovány různé poruchy chování. Některé mají hyperaktivitu, jiné poruchu pozornosti, jiné hypersexualitu nebo emoční nestabilitu a jiné nekritičnost. Rodiče mladých lidí a po nich lékaři často vysvětlují takové poruchy chování jako „přechodný věk“, který se vědecky nazývá puberta. Toto období obvykle nastává u dívek ve věku 12 až 16 let a u mladých lidí ve věku 13 až 17 let.

Pokud čas plyne, pubertální období u dívek a chlapců končí a příznaky „nemoci přechodného věku“ přetrvávají, nebo naopak zesilují, jedná se o jeden z příznaků jiného, ​​závažnějšího onemocnění. Toto onemocnění zpravidla způsobuje pokles akademických výsledků ve škole i později na univerzitě, zejména v prvních letech, a každý den je pro rodiče obtížnější navázat kontakt se svým již dospělým „dítětem“. Zároveň mladí lidé a dívky často používají vulgární výrazy a ke svým starším se chovají hrubě, často komunikují zvýšeným hlasem, někdy proniknou výkřikem a situace může být komplikována tím, že teenager odejde z domova.

Pokud se zároveň projev mladého člověka často stává nejasným, dochází k narušení koordinace pohybů, neobvyklým třesům těla, dystonii, projevující se ve formě bizarních pohybů končetin, tyto příznaky již ukazují potřebu včasného odvolání k neurologovi.

Toto onemocnění bylo poprvé diagnostikováno na počátku dvacátého století; v západním světě byly jeho příznaky poprvé popsány vědcem a výzkumníkem A.K. Wilson a v domácí medicíně se N.A. Konovalov zabýval výzkumem tak neobvyklého neurologického onemocnění, jehož jménem byla tato nemoc pojmenována. Patologický gen, který se objevuje v těle pacienta a vyvolává Wilson-Konovalovovu chorobu, byl objeven relativně nedávno, teprve v roce 1993.

Onemocnění, které studovali Wilson a Konovalov, je spojeno s mutací, která často vede ke snížení koncentrace proteinu cerruloplasminu v krvi, který je zodpovědný za přenášení mědi. To vede k nedostatečnému přísunu mědi do každé buňky těla a její nerovnoměrné koncentraci v jedné nebo jiné části těla. Pokud se v lidském těle hromadí nadměrné množství mědi, jsou ovlivněna lentikulární jádra diencephalonu a jater..

Příznaky syndromu Wilson-Konovalov

Projev Wilsonovy-Konovalovovy nemoci může být dvojí, debut v každé ze dvou forem je obzvláště výrazně odlišný. Pokud patologie postihuje játra, může se u pacienta následně vyvinout cirhóza a při neurologické formě syndromu Wilson-Konovalov, mozečku a mozkové kůře jsou ovlivněny bazální ganglia. Neurologická forma Wilson-Konovalovovy choroby je charakterizována projevy třesu a grimasy, choreiformními pohyby končetin, nástupem ataxie, u některých pacientů se často vyskytují epileptické záchvaty.

Varianta Wilson-Konovalovovy choroby, při které je postižena játra, se obvykle začíná u adolescentů rozvíjet až od jedenácti let. Neurologická forma se obvykle projevuje po devatenácti letech, kdy pubertální období již skončilo, ale u některých pacientů se Wilsonova-Konovalovova choroba nevyvíjí v mladém věku, ale v důchodovém nebo předdůchodovém věku.

Současně se neurologické a jaterní poruchy projevují relativně se stejnou frekvencí a při absenci moderní lékařské léčby se u pacientů rychle rozvíjejí obě formy patologie. Zpravidla jsou pro počáteční fázi Wilson-Konovalovovy choroby charakteristické pouze duševní poruchy, ale i dlouhodobá léčba psychiatry se ukazuje jako neúčinná a neúčinná. Začátek onemocnění je poměrně často charakterizován takovými příznaky Wilsonova-Konovalovova syndromu, jako je horečka a poškození kloubů, výskyt hemolytické anémie..

Přebytek mědi v těle, charakteristický pro syndrom Wilson-Konovalov, způsobuje taková doprovodná onemocnění, jako je diabetes mellitus a cirhóza jater, aneuryzma - patologické změny v cévách, Fanconiho syndrom, jehož projevy připomínají křivici, zatímco ateroskleróza se vyvíjí zrychleným tempem.

Diagnostika syndromu Wilson-Konovalov

Chcete-li identifikovat syndrom Wilson-Konovalov, musíte provést podrobný krevní test, abyste zkontrolovali hladinu mědi, ceruloplazminu a zinku v těle. Ale pro vysoce kvalitní diagnózu nestačí krevní test, protože veškerá měď nahromaděná v těle se často hromadí ne v krvi, ale hluboko v tkáních a v krvi je její množství naopak výrazně nižší než obvykle. U pacientů trpících jaterní formou Wilson-Konovalovova syndromu se často vylučují takzvané jaterní enzymy, pokud již v té době došlo k porušení ledvin. Příznaky Wilsonova-Konovalovova syndromu se také projevují zrakovými poruchami, výskyt rohovkových prstenců, jejichž přítomnost může detekovat pouze oftalmolog, naznačuje nadbytek mědi v těle.

Léčba syndromu Wilson-Konovalov

K léčbě Wilson-Konovalovova syndromu se nyní aktivně používá D-penicilamin, známý také jako cuprenil. Účinnost léčby je možná pouze s terapií zaměřenou na snížení mědi v těle, zahájenou v rané fázi vývoje syndromu Wilson-Konovalov, s pokročilými formami nelze tuto nemoc plně léčit.

Aby se zabránilo jeho dalšímu vývoji, je nutné pravidelné sledování, aby se správně určil obsah zinku, mědi a ceruloplazminu v těle. Je nutná pravidelná diagnostika Wilsonova-Konovalovova syndromu, vyšetření lékařem by mělo být doprovázeno včasným odběrem krve pro biochemickou a obecnou analýzu, pacient potřebuje neustálé sledování terapeutem a neuropatologem.

Většina pacientů trpících tímto syndromem je pravidelně léčena na Wilson-Konovalovův syndrom lékem D-penicilamin, pomáhá cítit téměř normálně, vést celý život, dokonce i pracovat. Ale spotřeba tohoto léku u některých pacientů je doprovázena takovými vedlejšími účinky, jako je syndrom podobný lupusu (systémový lupus erythematodes), projevy nevolnosti, nefrotický syndrom, pemfigus.

Wilsonova-Konovalovova choroba: příčiny, příznaky, diagnostika a účinná léčba

Stránka poskytuje základní informace pouze pro informační účely. Diagnostika a léčba nemocí musí být prováděna pod dohledem odborníka. Všechny léky mají kontraindikace. Je nutná odborná konzultace!

Úvod

Prevalence

Anatomie jater

Játra jsou největším vnitřním lidským orgánem. Hmotnost jater je 1,2 - 1,5 kilogramu (to jsou přibližně 2% tělesné hmotnosti). Játra jsou umístěna pod bránicí v pravé horní části břicha. Normálně je spodní okraj jater přibližně na úrovni posledního žebra (vpravo).

Játra jsou rozdělena na 4 laloky: levý, pravý, čtvercový a ocasní. Orgán je pokryt tobolkou, která obsahuje bohatou inervaci.

Játra jsou tvořena buňkami (hepatocyty). Má neobvyklý přísun krve. Obvykle tepna vstupuje do samotného orgánu (jiného než játra), který zásobuje tkáň bohatou na kyslík krví, a vystupuje žíla, která odvádí krev z orgánu..

Kromě tepny vstupuje portální žíla do jater a jaterní žíla vystupuje. Krev v portální žíle pochází ze střev a dalších orgánů. Tato krev je plná toxických látek. Jde do jater, kde jsou neutralizovány všechny toxické látky..

Žlučový systém jater. Žluč vytvořená v játrech je shromažďována žlučovými cestami do větších kanálů, které následně tvoří společný žlučovod. Pak žluč vstoupí do žlučníku.

Funkce jater

Depotní funkce
K akumulaci (depozici) glykogenu, vitamínů rozpustných v tucích (A, D, E, K) dochází v játrech.
Glykogen je uložen v játrech inzulínem. Je-li to nutné (snížení hladiny glukózy v krvi), glykogen opouští játra a působením glukagonu se přemění na glukózu. Dochází tedy k udržení hladiny cukru v krvi na stejné úrovni..

Účast na všech typech metabolismu (zejména lipidů a bílkovin).

Funkce detoxikace
Játra jsou hlavním orgánem, který neutralizuje mnoho toxických látek. Detoxikační proces se provádí chemickými přeměnami toxických látek na netoxické sloučeniny.
Toxiny jsou endogenního a exogenního původu. Exogenní toxiny jsou různé léky a toxické produkty tvořené ve střevech bakteriemi. Ve střevě se tvoří toxické látky, jako je indol, skatol a co je nejdůležitější, amoniak..
Amoniak neutralizuje játra na močovinu a poté se močovina vylučuje ledvinami spolu s močí. Játra také detoxikují mnoho hormonů (glukokortikoidy, aldosteron, inzulín, estrogeny a mnoho dalších hormonů) k udržení nezbytné hormonální rovnováhy. Játra detoxikují toxiny oxidací, acetylací.

Syntéza krevních proteinů
Játra syntetizují fibrinogen, protrombin, albumin.
Fibrinogen je protein krevní plazmy, který se podílí na srážení krve (faktor srážení 1).
Protrombin - protein, který se podílí na srážení krve (faktor srážlivosti číslo 2).
Albumin - bílkoviny podílející se na transportu mnoha látek. Například jedna molekula albuminu může současně nést 25-50 molekul bilirubinu.

Sekreční funkce
Játra vylučují žluč, která je nezbytná pro trávení. Žluč aktivuje mnoho pankreatických enzymů (trypsin, lipáza). Žluč se také podílí na rozkladu lipidů (tuků).

Role mědi v těle

Od starověku lidé používali léčivé vlastnosti mědi. Kleopatra například nosila měděné náramky, aby byla její pokožka mladistvá, a starověké války často používaly měď jako materiál na brnění. Věřilo se, že válečníci oblečení v takovém brnění se už dlouho neunaví a jejich rány nehnijí a rychleji se uzdravují..

  • Měď se podílí na syntéze mnoha bílkovin (bílkovin) a enzymů, jakož i na růstu a vývoji těla.
  • Měď se podílí na přeměně železa na hemoglobin. Měď je také součástí enzymů, které syntetizují erytrocyty a leukocyty.
  • Díky mědi si cévy zachovávají svoji pružnost.
  • Pomocí mědi transportní systémy úspěšně přenášejí železo z jater na požadované místo. Tento transport je bez mědi nemožný..
  • Měď se podílí na syntéze kolagenu (protein, který dodává tkáním sílu a pružnost), který se podílí na tvorbě kosterní kostry.
  • V kombinaci s kyselinou askorbovou se měď podílí na udržování imunitního systému v aktivním stavu.
  • Měď je také nezbytná pro normální funkci enzymu superoxid dismutázy (silný antioxidant). Pomocí tohoto enzymu je zabráněno předčasnému stárnutí pokožky. Chtěl bych také poznamenat, že tento enzym je obsažen ve složení kosmetiky proti stárnutí.
  • Měď stimuluje aktivitu hormonů hypofýzy. V přítomnosti mědi se zvyšuje aktivita inzulínu v krvi (hormon, který snižuje hladinu cukru v krvi).
  • Měď je také nezbytná pro trávicí systém. Vědci zjistili, že chrání trávicí systém před poškozením a zánětem. Někteří vědci se domnívají, že měď může léčit i malé žaludeční vředy..

Důvody pro rozvoj Wilson-Konovalovovy choroby

Wilsonova choroba je dědičná porucha, která se přenáší autozomálně recesivně (oba rodiče jsou nositeli abnormálního genu).

Příčinou onemocnění je mutace genu odpovědného za syntézu bílkovin, který transportuje měď (ceruloplazmin). Tento gen se nazývá AT-P7B a nachází se na dlouhém rameni chromozomu 13.

Vědci spočítali asi 80 možných variant mutací tohoto genu. Nejnebezpečnější mutace jsou ty, které způsobují její úplné zničení. Přirozeně takové mutace vedou k velmi vážnému onemocnění..

Co se děje v těle v důsledku porušení metabolismu mědi?
Metabolickým defektem u Wilsonovy choroby je neschopnost udržovat rovnováhu mědi v těle.

V případě přebytku se měď hromadí v játrech. Současně je blokován proces vylučování stopového prvku žlučí, což dále zvyšuje jeho množství.
Přebytek mědi postupně vede k chronické intoxikaci. Měď se hromadí v jiných orgánech a systémech (nervový systém).

Formy a příznaky Wilson-Konovalovovy choroby

Hepatická Wilsonova choroba

Vyskytuje se nejčastěji: 50-80% případů. Vyvíjí se buď jako chronická hepatitida, nebo jako cirhóza jater. Typické příznaky onemocnění:

Žloutenka
Žloutenka je ikterické zabarvení kůže a sliznic. Žloutenka se objevuje v důsledku zvýšení množství různých frakcí bilirubinu v krvi. "Žloutnutí" zpravidla začíná sliznicemi (oční bělma, sliznice pod jazykem, měkké patro). Postupně se na kůži šíří žloutnutí. Nejprve zežloutne pokožka obličeje. Postupně kůže horních a dolních končetin začíná měnit barvu. Břišní oblast je poslední, která mění barvu. Pokud celá kůže pacienta zežloutne, mluví se o těžké žloutence. Těžká žloutenka je vždy doprovázena těžkou intoxikací těla.

Existují tři typy žloutenky: jaterní, mechanická, hemolytická.

Obstrukční žloutenka se objeví, když jsou blokovány vylučovací žlučovody. Barva kůže se stává zelenožlutou. Svrbivá kůže je také charakteristickým příznakem. Žloutenka je velmi těžká.

Hemolytická žloutenka nastává se zvýšenou destrukcí červených krvinek (červených krvinek). Zároveň se barva kůže stává bledě citronovou. Obvykle tento typ žloutenky není intenzivní. Žádné svědění.

Jaterní žloutenka
Tato forma žloutenky se projevuje Wilsonovou chorobou. Jaterní žloutenka je charakterizována poškozením jaterních buněk, které produkují žluč, což vede k uvolňování bilirubinu do krve. Barva kůže v této formě žloutenky se stává žlutooranžovou. Intenzita jaterní žloutenky je mírná. Svědění je vzácné. Charakteristickými znaky jaterní žloutenky jsou tmavá moč (koňak) a bílé výkaly (bezbarvé).

Při jaterní žloutence stoupá vázaný bilirubin v krvi. Tento bilirubin se snadno vylučuje močí. Proto moč získává koňakovou barvu..

Jak je popsáno výše, jaterní buňky jsou zničeny, což vede ke snížení produkce žluči. Jsou to metabolity žlučových kyselin, které zabarvují výkaly normální barvou. A protože se žluč nevyrábí, jsou výkaly bezbarvé.

Ascites
Ascites je akumulace tekutiny v břišní dutině. Tento příznak se v tomto případě objeví s významným poškozením jater. Kapalina podobného složení jako krevní plazma, hromadící se v břišní dutině, tlačí na všechny orgány, které se tam nacházejí.

Pacient s těžkým ascitem má zvětšené břicho. Navíc, když se změní poloha těla, zvětší se také zvětšené břicho. Tekutina se pohybuje gravitací Země. Kapalina se vždy pohybuje na místo nejblíže povrchu Země. Proto jsou pacienti s ascitem snadno odlišitelní od pacientů s těžkou obezitou (s obezitou břicho nemění svou polohu).

Otok
Edém se objevuje nejčastěji na nohou. Při poškození ledvin dochází k otokům pod očima.

Krvácející
K krvácení dochází v důsledku poruchy krvácení. Játra produkují různé faktory srážlivosti. U Wilsonovy choroby jsou jaterní buňky zničeny, takže játra nejsou schopna produkovat faktory srážlivosti.

Amenorea
Amenorea je absence menstruačních cyklů u žen. Játra také inaktivují různé hormony. Játra obvykle inaktivují přebytečný estrogen. V tomto případě játra tuto funkci nevykonávají, což způsobuje amenoreu..

Neurologická forma Wilsonovy choroby

Charakteristické příznaky onemocnění jsou:
1. Třes rukou, hlavy. Otřesy jsou nedobrovolné rychlé pohyby rukou nebo hlavy. Třes je charakterizován rytmem, malým objemem (rozsahem) pohybů.
Třes může být trvalý nebo přerušovaný (např. Bez třesu během spánku).

2. Grimasy - přehnané, rychle se měnící pohyby obličejových svalů, ke kterým dochází nedobrovolně.

3. Poruchy rukopisu. Rukopis se stává nerovnoměrným, nečitelným. Při psaní jakéhokoli textu jsou ve slově písmena nestejné velikosti a umístění (některá písmena jsou menší - jiná jsou větší, některá jsou vyšší - jiná jsou nižší).

4. Dysartrie - porucha řeči, při které dochází k porušení výslovnosti zvuků, slov. Řeč se stává nepochopitelnou, „mluví jako kaše v ústech.“ K této poruše dochází v důsledku porušení inervace orgánů podílejících se na tvorbě řeči (měkké patro, jazyk, rty).

5. Pozdějšími příznaky jsou flexe kontraktura a svalová rigidita..
Kontraktura - omezení pasivního a pohybu v různých kloubech. V tomto případě jsou pohyby extenzoru v kloubech paží a nohou omezené..
Svalová ztuhlost - zvýšený svalový tonus. Díky zvýšenému tónu různých svalových skupin dochází ke zvýšení odporu při provádění pohybů (je obtížnější provést určitý pohyb).

6. K porušení psychiky dochází ve 20% případů. Mezi poruchy patří psychóza, deprese.
Psychóza - duševní porucha, která se projevuje extrémně nevhodným chováním s přítomností takových jevů, jako jsou halucinace a bludy.
Deprese je porucha, při které dochází k výraznému a stabilnímu poklesu nálady, ztrátě schopnosti užívat si, ztrátě zájmu o život, motorické retardaci.

Charakteristickým příznakem obou forem Wilsonovy choroby je Kaiser-Fleischerův prsten. Vyskytuje se v 50-62% případů.

Kaiser-Fleischerův prsten je nahnědlý prsten umístěný na vnějším okraji rohovky oka. Objevuje se v důsledku akumulace mědi v rohovce.
Zajímavé je, že dobře definovaný prsten lze vidět pouhým okem. Pokud je intenzita prstence nízká, je k jejímu určení zapotřebí speciální vybavení..

Vzácné příznaky Wilsonovy choroby

1. Ke změnám v ledvinách dochází v 10% případů. Dochází k nim v důsledku hromadění mědi v ledvinových buňkách. Nadměrná akumulace mědi vede ke zničení ledvinových buněk, což má za následek následující příznaky:

  • Hematurie je přítomnost krevních elementů (erytrocytů) v moči. Za normálních okolností není v moči žádná krev.
  • Glykosurie je přítomnost glukózy v moči. Normálně by neměla být v moči žádná glukóza..

2. Intravaskulární hemolýza - destrukce erytrocytů v cévní dutině. Vyskytuje se v 10-15% případů. Hemolýza nakonec vede k anémii (snížení počtu červených krvinek a hemoglobinu v krvi).

3. Poškození kosterního systému - vyskytuje se ve 20% případů. Jedním z hlavních projevů je osteoporóza.
Osteoporóza je onemocnění, při kterém klesá hustota a narušuje se struktura kostí. Osteoporóza zvyšuje křehkost kostí, což vede k častým zlomeninám.

Průběh Wilsonovy choroby

Wilsonovu chorobu lze rozdělit do 2 stádií.

Latentní stádium - stádium onemocnění, při kterém nejsou žádné příznaky, ale dochází ke změnám (akumulace mědi) na úrovni jater Tato fáze trvá v průměru 5 až 7 let.

Pokud není předepsána žádná léčba, onemocnění postupně přechází do stadia klinických projevů (příznaků).

Pokud po nástupu příznaků není předepsána správná léčba, jsou možné komplikace.

Diagnóza Wilsonovy choroby

Rozhovor s lékařem
Lékař se vás zeptá na vaše potíže. Obzvláště podrobně se ptáme, zda otec, matka nebo jiní příbuzní měli podobnou nemoc.

Inspekce
Vyšetření na Wilsonovu chorobu zpravidla začíná očima. Lékař hledá prsten Kaiser - Fleischer.

Pocit (palpace) jater
Při palpaci jsou játra zvětšena, konzistence je obvykle mírně zhutněná.

Laboratorní testy

Obecná analýza krve
V tomto případě úplný krevní obraz nepotvrzuje přítomnost onemocnění. Proto se provádí pouze k vyloučení komplikací (anémie způsobená hemolýzou).

Chemie krve
ALAT a ASAT se zvýšily.

Dávkování ceruloplazminu (protein nosiče mědi). U Wilsonovy choroby klesá pod 20 mg / deciliter. Specifičnost (specificita pro dané onemocnění) tohoto testu je 90%.

Stanovení množství mědi v krvi. Zvýšení množství mědi - nad 1 500 mg na litr.

Analýza moči pro měď
Měď (cupruuria) se nachází v moči od 100 do 1 000 mikrogramů denně.

Biopsie jater
Biopsie je odebrání části tkáně nebo orgánu pro vyšetření. Biopsie jater se provádí pomocí speciální jemné jehly. Pomocí jehly vezměte kousek tkáně, poté jej prohlédněte pod mikroskopem nebo proveďte různé laboratorní testy.

V tomto případě se játra vyšetřují na obsah mědi. Normální játra obsahují 50-100 mikrogramů mědi na gram sušené tkáně..

U Wilsonovy choroby je množství mědi vyšší než 250 mikrogramů na gram sušené jaterní tkáně.

Označená měď
Existuje metoda využívající značenou měď. Do těla je zaveden stopový prvek a poté je sledována jeho akumulace a pohyb (transport).

Genetický výzkum
Tato metoda zahrnuje použití DNA markerů, které pomáhají stanovit diagnózu s vysokou přesností. Nevýhodou této metody je její vysoká cena a velká variabilita mutací genu pro Wilsonovu chorobu..

Komplikace Wilsonovy choroby

Fulminantní forma hepatitidy
Tato forma se velmi liší od těžké hepatitidy. U fulminantní formy dochází k masivní nekróze (destrukci) jaterních buněk. Obvykle se jaterní buňky regenerují (zotavují) velmi dobře i při těžké hepatitidě. V fulminantní formě nedochází k regeneraci. Charakteristickým příznakem této hepatitidy je „roztavená játra“ (játra se rychle zmenšují).
Tato komplikace je nesmírně vážná, protože velmi často vede ke smrti..

Cirhóza jater
Cirhóza je nahrazení normální (charakteristické pro určitý orgán) tkáně pojivovou (vláknitou) tkání. Cirhóza jater vede k postupnému narušení jeho funkcí. Funkce detoxikace a syntézy potřebných proteinů je obzvláště vážně narušena..

Hemolýza
Hemolýza je zvýšená destrukce červených krvinek (erytrocytů). Vede k anémii (snížení počtu červených krvinek a hemoglobinu v krvi). Anémie zase vede k hypoxii (nedostatečnému zásobování kyslíkem) orgánů a tkání. Hypoxie vede k metabolickým poruchám a poté k orgánové dysfunkci.

Ledvinové kameny
K této komplikaci dochází v důsledku nerovnováhy solí v těle a v důsledku hromadění mědi v ledvinách. Kameny narušují normální funkci ledvin (zhoršují filtraci a ztěžují moč).

Efektivní léčba Wilsonovy choroby

Strava

Doporučení týkající se stravy:

  • ve stravě by měl být přítomen snadno stravitelný protein;
  • množství tuku ve stravě by mělo být sníženo;
  • množství sacharidů ve stravě by nemělo překročit fyziologické normy;
  • kulinářské zpracování by mělo být jemné (vařené jídlo, dušené jídlo, pečené jídlo);
  • jídlo musí být nasekané;
  • strava by měla zahrnovat potraviny obsahující vlákninu.

Hlavní podmínkou stravy pro Wilsonovu chorobu je vyloučení potravin obsahujících měď ze stravy..

Výrobky obsahující měď:

  • skopové maso;
  • kuřecí maso;
  • kachna;
  • klobása;
  • korýši;
  • šťovík;
  • Paprika;
  • luštěniny;
  • ořechy;
  • čokoláda, kakao, káva;
  • Miláček;
  • minerální voda;
  • houby;
  • játra.

Je třeba si uvědomit, že strava musí být dodržována po celý život.!

Léčba drogami

K léčbě Wilsonovy choroby se používají léky, které váží a odstraňují měď z těla..

D-penicilamin je léčivo, které se váže na měď a vytváří ve vodě rozpustné sloučeniny. Tyto sloučeniny se následně vylučují močí. D-penicilamin se používá v dávce 150 miligramů denně (15 dní), poté 300 miligramů denně (15 dní), poté 600 miligramů (15 dní) a nakonec 1000-2000 miligramů - dávka, která se užívá každý den po celou dobu život.

V případě nežádoucích účinků na D-penicilamin je předepsán jiný lék. Trientin se používá v dávce 750-2000 miligramů denně.

Je také možné použít soli zinku (octan zinečnatý, síran zinečnatý). Tyto léky se užívají v dávce 100–150 miligramů zinku denně..

V současné době je nejúčinnějším léčebným režimem pro Wilsonovu chorobu kombinace zinku a penicilaminových přípravků..

Pokud se objeví fulminantní hepatitida (výše popsaná komplikace), jedinou léčbou je transplantace jater.

V případě neurologických příznaků jsou předepsány obecně posilující léky.
Pro třes a grimasy dávejte lorazepam nebo klonazepam.
Na depresi jsou předepsána různá antidepresiva.
K ochraně jater jsou předepsány hepatoprotektory, jako je silymarin.
Ošetření se provádí pod povinnou kontrolou laboratorních testů na přítomnost mědi.

V případě vzácných duševních poruch (psychóz) se doporučuje poradit se s psychiatrem.

Předpověď

Prevence Wilsonovy choroby

Primární prevence
Jedná se o metodu prevence, která zahrnuje stanovení diagnózy prenatálně (před narozením dítěte). Diagnózu lze stanovit po konzultaci s genetikem.

Sekundární prevence
Zahrnuje předepisování léčby před objevením se příznaků onemocnění a také kontrolu všech členů rodiny ohledně přítomnosti onemocnění. To vyžaduje vyšetření pacienta a provedení testů na přítomnost mědi v krvi a moči. Děti do 6 let musí být znovu vyšetřeny během 5-10 let.
Pacient, který je léčen, musí být neustále registrován u gastroenterologa.

Autor: Pashkov M.K. Koordinátor projektu obsahu.

Wilsonova-Konovalovova choroba

V tomto článku na našem lékařském portálu budeme hovořit o onemocnění, které se v zásadě může objevit u každé osoby, pokud je v jejím těle narušena biosyntéza nebo výměna mědi. Toto onemocnění má několik jmen: Wilsonova-Konovalovova choroba (WVD), hepatolentikulární degenerace, hepatocerebrální degenerace, Wilsonova choroba (WV).

Jak zjistit sami, jestli máte toto onemocnění? Vezměte zrcadlo a podívejte se do očí, pokud máte kolem duhovky okraj takové zeleno-měděné barvy jako na fotografii níže, musíte se poradit s lékařem a složit všechny nezbytné testy, abyste zjistili přebytek mědi v těle a podstoupili vhodnou léčbu.

Selhání výměny mědi nastává z genetických důvodů. Toto onemocnění je charakterizováno skutečností, že jeden z enzymů (proteinové sloučeniny) nevylučuje měď do žluči. Nejprve měď ovlivňuje dva orgány. Prvním jsou játra, v důsledku čehož se může vyvinout cirhóza a následně karcinom. Druhým je mozek, měď se tam usazuje a narušuje motorické funkce, v těle se objevuje ztuhlost, nedobrovolné pohyby, příznaky jsou podobné Parkinsonově chorobě, někdy může vést k záchvatům, měď se také ukládá v oční bulvě, jako na obrázku výše, postiženy ledviny.

Pojďme zjistit podrobněji, co je to „měděná vzpoura“, jak ji identifikovat v raných fázích a zahájit léčbu včas..

Co je to Wilsonova-Konovalovova choroba?

Jednoduše řečeno, jedná se o vzácné dědičné onemocnění, které je způsobeno genetickým poškozením metabolismu mědi, v důsledku čehož se tento prvek hromadí v těle a ukládá se v játrech, kolem duhovky oka, v mozku. BV se dědí autozomálně recesivně a dochází k genové mutaci. Toto onemocnění se na světě objevuje v průměru u 15 pacientů na 500 000 ve věku od 5 do 50 let, ale častěji se stále projevuje v dětství nebo dospívání. Dopravci jsou 1 osoba z 90.

U dětí do 16 let a starších osob je charakteristický projev BV v játrech, tj. Dochází k selhání jater, rozvíjí se cirhóza.

Příčiny

BVK je dědičné onemocnění, rodiče jsou nositeli mutantního genu, s pravděpodobností 1: 4 jedno z dětí zdědí defektní gen od obou rodičů - ATP7B ve 13. spárovaném chromozomu.

V důsledku tohoto dědictví se měď hromadí v těle dítěte, což má špatný vliv na mozkovou kůru, játra, ledviny a v důsledku toho na celé tělo..

Zvýšená míra výskytu je zaznamenána v regionech, kde existují úzce související manželství. Toto onemocnění se vyskytuje u mužů i žen - neexistuje nic takového, že by jedno z pohlaví bylo vystaveno vyššímu riziku získání tohoto genu.

Vzhledem k tomu, že BV se často projevuje v raném věku, může nedostatek léčby vést k úmrtí ve věku 30 let v důsledku toxického poškození jater, ledvin, mozku a selhání jejich normálního fungování.

Projev u dětí

BV u dětí se projevuje nejrůznějšími příznaky a zřídka se projevuje až do pěti let, existují však případy, kdy se onemocnění projevilo již ve dvou letech.

V dospívání se měď hromadí v mozku a projevuje se ve formě neurologických poruch, kvůli tomu se teenager chová agresivně, nadává, rychle klesá hněv, akademický výkon klesá, což se často připisuje přechodnému věku, ale čím je dítě starší, tím je obtížnější kontrolu a ukázalo se, že dítě má hepatocerebrální degeneraci.

Jak jsme již řekli, BV se vyznačuje akumulací mědi v různých orgánech, a to díky tomu, že proteinové sloučeniny ji nevylučují do žluči a neopouštějí tělo. U dětí se nejčastěji vyskytuje jaterní forma onemocnění, zatímco dochází k selhání ledvin a jater, žloutenka.

Klinický obraz chronické hepatitidy s BV u dětí je podobný projevu jiných forem hepatitidy, proto je velmi důležité vyloučit Wilsonovu-Konovalovovu chorobu u všech lidí s hepatitidou. U 50% pacientů s BV je kolem duhovky viditelný zelený měděný okraj (prstence Kaiser-Fleischer). Absence tohoto okraje však nevylučuje přítomnost onemocnění.

Příznaky

Tak či onak, již jsme zmínili všechny hlavní rysy BVK, pojďme je všechny shromáždit na jednom místě a přidat trochu.

Vzhledem k tomu, že existují dva způsoby vývoje Wilson-Konovalovovy choroby (neurologické a jaterní), jsou příznaky rozděleny v souladu s touto cestou.

Zvažte, jaké jsou příznaky při poškození nervového systému:

  • imobilizace (částečná paralýza);
  • opakované pohyby končetin, jako u Parkinsonovy choroby;
  • neschopnost normálně polykat;
  • křeče;
  • selhání řeči a koordinace pohybů;
  • agrese;
  • Deprese;
  • nedostatek spánku;
  • zhoršení paměti.

Při poškození jater existuje:

  • Intoxikace vedoucí k nevolnosti, někdy zvracení.
  • Žloutenka (zežloutnutí sliznice kůže a bělma očí).
  • Zvýšená tělesná teplota - 38-39 stupňů.
  • Zvětšení jater, tíže a bolestivé záchvaty vpravo pod žebry.

To vše může vést k rozvoji jaterní cirhózy, vzniku diabetes mellitus..

Nespecifickým příznakem BVK je poškození osteoartikulárního systému. Osteoparóza různých druhů kloubů od velkých (například kyčle) po malou (zápěstí) je pozorována u 25-30% pacientů, často u lidí starších 20 let.

Klinické desky onemocnění mohou také zahrnovat selhání ledvin, v důsledku čehož je narušena jejich práce, poškození srdce, endokrinního systému a kůže, například modré díry v blízkosti nehtové ploténky.

Hlavní věcí je pamatovat si na primární příznaky, jejichž projevy musíte okamžitě konzultovat s lékařem.

Člověk mohl dříve klidně vstát a zahájit normální ranní cvičení, najednou ztuhlost, pak lehké třesení končetin - to jsou první příznaky, které by v žádném případě neměly přeskakovat, aby nedošlo k zahájení procesu.

Diagnostika

Externím znakem, který může pomoci diagnostikovat Wilsonovu chorobu, je samozřejmě měděný zelený prstenec kolem duhovky..

Tento příznak se ale může objevit až v posledních stadiích onemocnění nebo vůbec. Proto se provádějí laboratorní vyšetření: analýza krve, analýza moči, denní vylučování mědi.

Kromě toho se za účelem identifikace mutovaného genu provádí genetická diagnostika, kontroluje se krev pacienta a jeho příbuzných..

Provádí se MRI a CT i ultrazvuk. Díky těmto metodám je možné určit, jak moc rostla játra a slezina, jaké změny nastaly v mozku..

Toto video poskytuje zajímavá fakta o diagnostice Wilson-Konovalovovy choroby.

Léčba

Celý proces terapie probíhá pod dohledem praktického lékaře, který v případě potřeby zapojí další odborníky, jako je oftalmolog, neurolog, kardiolog nebo gastroenterolog. Vše závisí na tom, který orgán je ovlivněn BVK. Rovněž je nutná povinná konzultace s genetikem.

Od okamžiku diagnózy léčba pokračuje po celý život, protože se jedná o dědičné onemocnění. Hlavním lékem předepsaným pro „měděnou nepokoje“ v těle je penicilamin (cuprenil). Tento lék se užívá nejdříve, jedna tobolka denně až po jídle, postupně se dávka zvyšuje na 6-10 tobolek během tří měsíců. Pokud máte vedlejší účinek léku, musíte užívat celoživotně cuprenil s přestávkou 2-3 týdny.

Vzhledem k tomu, že měď blokuje příjem vitamínů B do těla, jsou předepisovány současně vitamíny B1 a B6.

Léčba se provádí pod přísným dohledem lékaře. Obecný krevní test se provádí jednou týdně, biochemický test - jednou za 4 týdny.

Důležitou součástí léčby je strava 5 po celý život. Vyřazuje z jídelníčku potraviny bohaté na měď. V další části vysvětlíme více o stravě. Je také nutné úplně se vzdát alkoholu..

Při plánování dětí, které mají být nositeli defektního genu, nebo pacientů s tímto onemocněním je nutná konzultace s genetikem.

Strava

Lidé s Wilsonovou chorobou by měli dodržovat určitou dietu, aby nezatěžovali játra a nevyvolávali exacerbaci onemocnění.

Strava musí zahrnovat:

  • Spousta rychle a snadno stravitelných bílkovin - například mléko, rýže.
  • Požadované množství sacharidů (nemělo by překročit fyziologickou normu) - od 250 do 580 gramů denně.
  • Potraviny s vlákninou - těstoviny, chléb, hnědá rýže, ovoce, zelenina.
  • Složité sacharidy. Zelenina a byliny bohaté na vlákninu, škrob, pektin. Například mrkev, řepa, okurky, celer, brambory, dýně, zelí atd..
  • Ovoce a bobule.

Musíte snížit svůj denní příjem tuku. Správná příprava jídla také pomůže zlepšit stav pacienta. Musíte jíst nasekané jídlo buď před vařením, nebo po něm. Můžete vařit, péct, vařit v páře, ale nikdy smažit.

Přirozeně není žádná dieta úplná bez zakázaných potravin a dieta BV není výjimkou..

V této situaci musíte vyloučit všechny produkty obsahující měď:

  • všechny luštěniny;
  • korýši; mořské plody;
  • minerální a jakákoli voda sycená oxidem uhličitým;
  • káva;
  • kuře;
  • kachna, husa;
  • jehněčí, vepřové maso;
  • klobása;
  • játra;
  • houby;
  • sladká paprika;
  • šťovík;
  • ořechy, sušené ovoce;
  • Miláček;
  • kakao, čokoláda.

S brzkým zahájením léčby je prognóza velmi příznivá. Hlavní věcí je nebát se a trpělivě dodržovat všechny předpisy lékaře.

Příčiny, příznaky a léčba Wilson-Konovalovovy choroby

Každý moderní genetik ví, že Wilsonova-Konovalovova choroba (hepatolentikulární degenerace) je vážným poškozením centrálního nervového systému i vnitřních orgánů. Druhým jménem je hepatocerebrální dystrofie (HCD). Dá se to zdědit. Problém je v tom, že tělo doslova otravuje přebytečnou měď. Hlavním úkolem léčby je odstranění mědi. Pokud tak neučiníte, pacient zemře..

Konovalovova choroba je dědičná. Pokud jsou rodiče nositeli, existuje šance, že dítě onemocní (25%). V tomto případě může být nosič naprosto zdravý. Vědci zjistili, že abyste onemocněli, potřebujete dva mutantní geny. To znamená, že oba rodiče musí být rodilí mluvčí. To se stává velmi zřídka. Pokud dítě zdědí mutantní gen pouze od jednoho rodiče, nebude nemocné, ale bude nosičem (v tomto případě heterozygotní).

Gen zodpovědný za tuto mutaci byl objeven teprve nedávno. Vědci dobře studovali, jak se syndrom Wilson-Konovalov vyvíjí. Důvod spočívá ve skutečnosti, že je narušena výměna mědi a bílkovin, které ji obsahují. To má za následek příliš mnoho „volné“ mědi. Ukládá se v mozku, játrech, rohovce očí. Postupně dochází k degeneraci tkáně, endokrinní systém, mozek trpí, může se vyvinout Fanconiho syndrom (trpí urogenitální systém).

K detekci onemocnění se provádí analýza porušení metabolismu mědi. Nyní můžete diagnostikovat přítomnost „rozbitého“ genu pomocí testu DNA (najít autosomálně recesivní gen).

Všechny léze jsou velmi vážné a nakonec vedou k selhání orgánů. Je nesmírně důležité provádět diagnostická opatření v rané fázi vývoje onemocnění, zatímco orgány nejsou otráveny.

Vzhledem k tomu, že se měď hromadí v rohovce, vzniká takzvaný Kaiser-Fleischerův prsten. To lze vizuálně rozpoznat podle zelenohnědého odstínu..

Asi 15% všech jaterních problémů u dětí je spojeno s Wilson-Konovalovovou chorobou.

Trochu historie

Toto je velmi stará nemoc. Vědci analyzovali obraz slavného egyptského faraóna Tutanchamona a dospěli k závěru, že by mohl mít hepatolentikulární degeneraci.

Název onemocnění je spojen se jménem Wilsona, anglického neurologa. V roce 1912 podrobně popsal typické degenerativní změny v mozku během vývoje cirhózy. Takto byla popsána nová nemoc - progresivní lentikulární degenerace..

Tomu předcházel popis pseudosklerózy od K. Westphala a A. Strumpella. U pacientů s problémy s játry se vyvine demence.

Tuto patologii studoval akademik N.V. Konovalov. Jedna z jeho monografií o tomto tématu získala v roce 1964 Leninovu cenu. Poté byla patologie důkladně studována na neurologickém ústavu (neurogenetické oddělení). Již více než 40 let po sobě vědci sledují rodiny, ve kterých se toto vážné onemocnění objevilo..

Zkušenosti ukazují, že hlavní věcí je diagnostikovat onemocnění v počáteční fázi vývoje. Nejlepší je zahájit léčbu dříve, než se příznaky objeví (pre-symptomatické stadium). Je důležité zabránit poškození mozku a kritických vnitřních orgánů.

Pokud se ukáže, že existuje nemocné dítě, musíte okamžitě vyšetřit každého, kdo s ním přišel do styku. Syndrom se projevuje častěji v dětství nebo dospívání. Ale někdy se to může projevit v dospělosti. První projevy po 50 letech jsou extrémně vzácné.

Klasifikace

V moderní klasifikaci se rozlišují tři formy onemocnění (podle klinických příznaků):

  1. Prevalence lézí CNS.
  2. Smíšená forma.
  3. Prevalence poškození jater.

Statistické údaje

V poslední době bylo diagnostikováno více případů. 0,56% světové populace jsou nositeli patologicky pozměněného genu.

V regionech, kde se uzavírají manželství mezi blízkými příbuznými, je výskyt onemocnění vyšší. Incidence nezávisí na pohlaví. Ale u dětí a mladých lidí je diagnostikována častěji. Příznaky se mohou objevit ve věku 19-20 let. Příznaky mohou zcela chybět až pět let.

Pokud není patologie léčena, je úmrtnost 100%. Tito pacienti zřídka žijí až 30. Příčinou úmrtnosti jsou hemoragické komplikace, selhání jater, ledvin.

Proč naše těla potřebují měď?

Měď je stopový prvek důležitý pro naše tělo. Skládá se z mnoha enzymů. Přebytek mědi je toxický. Pozoruje se poškození buněčných membrán, jaderná DNA je narušena, lysos je zničen.

V důsledku mutace genu 13. chromozomu (nyní existuje asi 200 mutací) je narušeno vylučování mědi. Sbírá se nejprve v játrech a poté v dalších tkáních. Postiženy jsou ledviny, srdce, centrální nervový systém, mozek, kosti, klouby. Je pozorováno poškození uvedených orgánů. Jejich funkce jsou postupně narušovány.

Patogeneze Wilson-Konovalovovy choroby

Hlavní roli v patogenezi hraje nerovnováha mezi příjmem a vylučováním mědi. Vylučování mědi pomocí žluči několikrát klesá. Z tohoto důvodu se hromadí v hepatocytech..

Vylučování mědi je narušeno v důsledku nedostatku nebo nepřítomnosti proteinu, který ji transportuje, v těle. Je také aktivován narušeným genem. Ve zdravém těle tento protein (protein ATPázy typu P) transportuje měď do takzvaného Golgiho aparátu. Lyzozomy ji poté uvolní do žluči.

Inkorporace toxické mědi do ceruloplazminu je také narušena. Játra se podílejí na jeho syntéze. Z tohoto důvodu mají pacienti s Wilson-Konovalovovou chorobou v plazmě kriticky nízkou hladinu ceruloplazminu. Je to také známka nemoci..

Měď se shromažďuje v obrovských množstvích ve všech orgánech. Protože akumulace začíná játry, jsou s tímto orgánem zpočátku spojeny všechny příznaky. První příznaky se objevují ve věku 8–12 let.

Příznaky

U Wilson-Konovalovovy choroby jsou příznaky spojeny hlavně s poškozením jater (cirhóza, selhání jater), duševními poruchami, centrálním nervovým systémem, kombinovanými projevy. Skutečnost, že Wilsonova choroba začala, není z příznaků okamžitě patrná. Teprve po dosažení věku pěti let může dítě vykazovat první známky.

Příznaky jsou žloutenka, bolest na pravé straně. V průběhu času dochází k zažívacím potížím.

Nepopiratelným příznakem Wilsonovy choroby je žluto-hnědý prstenec nacházející se na rohovce (Kaiser-Fleischerův prsten). K tomu se přidružují poruchy jater, ledvin, neurologie atd..

Diagnostika

Pokud se rozvine nemoc Wilsona Konovalova, je velmi žádoucí včasná diagnóza. Patologii je možné identifikovat pomocí molekulárně genetického, biochemického vyšetření. Držený:

  • Fyziologický výzkum.
  • Analýzy. Při biochemii v krvi najdete nízkou hladinu ceruloplazminu, zvýšenou hladinu mědi v moči).
  • Zobrazovací metody (MRI, CT, ultrazvuk). Pomáhají identifikovat spleno-, hepatomegalii, degeneraci bazálních ganglií (mozku).
  • Zvýšená měď může být nalezena při biopsii jater.
  • Genetické testování.

Wilsonovu Konovalovovu chorobu můžete podezřívat následujícími příznaky:

  1. byla přenesena žloutenka;
  2. z nosu se pravidelně objevuje krvácení;
  3. existuje spousta modřin;
  4. krvácení z dásní;
  5. cévní "hvězdy" se objevují na hrudi, zádech;
  6. podpaží, na stehnech se objevily „pruhy“. Pravidelně se mění z bílé na červeno-kyanotickou;
  7. dívky mají dysmenoreu nebo amenoreu;
  8. mladí muži mají drsné bradavky (gynekomastie);
  9. brada, nos se zvětšuje, rty zesilují (akromegalie);
  10. inteligence klesá;
  11. změny nálady často;
  12. je těžké se naučit nový materiál, kvůli kterému dítě ve škole zaostává.

Jak zacházet

Čím dříve Wilson-Konovalov začal, tím těžší to bude (za předpokladu, že neexistuje léčba). Nyní existují účinné metody terapie. Správná léčba Wilson-Konovalovovy choroby pomůže příznaky co nejvíce zmírnit a dokonce je úplně odstranit..

Pokud léčba přinese požadovaný efekt, jsou pacienti schopni se o sebe postarat, úspěšně studovat, pracovat a založit rodinu. Žena může dokonce porodit a porodit pod dohledem lékaře. Tito pacienti musí být pravidelně sledováni..

I s nástupem těhotenství by neměly být opuštěny chelátory mědi. Lékař musí pouze snížit dávku. Pokud je nutný císařský řez, sníží se denní dávka D-penicilaminu na 250 mg.

Poznámka

Tradiční medicína je v boji proti Wilsonovu syndromu bezmocná. Pokud vám bude nabídnut „účinný“ lidový lék, nevěřte tomu! Ztrácíte čas zbytečnou samoléčbou, můžete ohrozit život pacienta! Tuto poruchu lze úspěšně léčit pouze moderními léky. Je důležité, aby schéma zvolil zkušený lékař..

Potřebujete přísnou dietu (tabulka 5a). Jeho účelem je zachování funkce jater. Vyvarujte se potravin s vysokým obsahem mědi (luštěniny, ořechy, káva, čokoláda atd.).

Hlavní léčba je pravidelný příjem léků, které mohou odstranit měď. Jedná se především o D-penicilamin. Jeho domácí protějšek není vhodný. Je vysoce toxický. Vzhledem k tomu, že musíte drogu užívat celý život, v průběhu času se objeví vedlejší účinky (anémie, dermatitida atd.). Nyní se nabízí alternativní léčba solemi zinku. Můžete také kombinovat léky.

Takové léky jsou předepsány podle zvláštního schématu. Dávka se postupně zvyšuje. Léčba bude celoživotní.

V zahraničí začali v boji proti této patologii praktikovat transplantaci jater. Používá se pro těžké onemocnění, pokud jsou konzervativní metody bezmocné. Poté již nebudete muset užívat léky.

Hepatoprotektivní léčba je také nesmírně důležitá. Jeho úkolem je co nejvíce zachovat funkci jater. Zachování funkce mozku bude vyžadovat dohled neurologa.

Pokud jsou metody léčby zvoleny správně, je možné úplné uzdravení (80% všech případů) nebo znatelné zlepšení. Takový pozitivní účinek je však pozorován pouze v případě, že je nemoc detekována ve velmi rané fázi. Současně dosud nedošlo ke katastrofické otravě orgánů a tkání toxickou mědí, bolestivé neurologické příznaky se neobjevily.

Předpovědi

Pokud pacient dokončil celou léčbu, je prognóza velmi optimistická. Dokáže po mnoho let udržovat vysokou kvalitu života, práci atd. Špatné vyhlídky pouze u pacientů, u kterých došlo k akutnímu selhání jater, cirhóze, hemolýze.

Je možná prevence

Lékaři zdůrazňují, že v případě Wilsonovy choroby je možná primární prevence. Spočívá ve skutečnosti, že testy se provádějí v embryonálním stadiu, kdy je dítě v děloze. Moderní úroveň vývoje genetiky umožňuje detekovat onemocnění již během tohoto období..

Je možná i sekundární prevence. Spočívá ve skutečnosti, že léčba je předepisována ještě předtím, než se objeví první příznaky. Tato terapie je vhodná, pokud je diagnóza přesná. Je také důležité zkontrolovat všechny členy rodiny..

Pacienta je třeba pečlivě vyšetřit, analyzovat přítomnost a hladinu mědi v moči. Pokud jsou v rodině takoví pacienti, je třeba jejich děti znovu vyšetřit po dobu 5–10 let (od šesti let).

Pokud je pacientovi diagnostikována tato skutečnost a je systematicky léčen, měl by být neustále sledován gastroenterologem. Pečlivě sleduje změny stavu pacienta, reakci těla na léky.

Výstup

Doporučení genetiků je jednoznačné - pokud má rodina dítě s Wilsonovým-Konovalovovým syndromem, měla by být pečlivě vyšetřena všechna děti. Je nesmírně důležité detekovat patologii v nejranější, asymptomatické fázi. Pak ji lze úspěšně ovládat..