Gilbertův syndrom

Co je Gilbertův syndrom? Příčiny výskytu, diagnostiku a metody léčby budeme analyzovat v článku Dr. Vasiliev R.V., praktického lékaře s 13letou praxí.

Definice nemoci. Příčiny nemoci

Gilbertův syndrom je genetická pigmentová hepatóza s autozomálně dominantním způsobem dědičnosti, vyskytující se se zvýšením hladiny nekonjugovaného (volného) bilirubinu, častěji se projevující během puberty a vyznačuje se benigním průběhem. [1]

Synonyma pro název onemocnění: jednoduchá familiární cholemie, konstituční nebo idiopatická nekonjugovaná hyperbilirubinemie, nehemolytická familiární žloutenka.

Pokud jde o prevalenci, toto onemocnění se vyskytuje u nejméně 5% populace, v poměru mužů a žen - 4: 1. Toto onemocnění poprvé popsal francouzský lékař Augustine Gilbert v roce 1901.

Gilbertův syndrom se nejčastěji projevuje během puberty a vyznačuje se benigním průběhem.

Mezi provokující faktory manifestace syndromu patří:

  • půst nebo přejídání;
  • tučná jídla;
  • některé léky;
  • alkohol;
  • infekce (chřipka, ARVI, vitrusová hepatitida);
  • fyzické a duševní přetížení;
  • trauma a chirurgie.

Příčinou onemocnění je genetická vada v enzymu UDPGT1 * 1, ke kterému dochází v důsledku jeho mutace. V souvislosti s touto vadou klesá funkční aktivita tohoto enzymu a je narušen intracelulární transport bilirubinu v jaterních buňkách ke spojení volného (nevázaného) bilirubinu s kyselinou glukuronovou. To vede ke zvýšení volného bilirubinu.

Příznaky Gilbertova syndromu

Někteří odborníci interpretují Gilbertův syndrom nikoli jako nemoc, ale jako fyziologický rys těla.

Až do puberty může být tento syndrom asymptomatický. Později (po 11 letech) vznikne charakteristická triáda znaků: [1]

  • žloutenka různé závažnosti;
  • xanthelasma očních víček (žluté papuly);
  • frekvence nástupu příznaků.

Žloutenka se nejčastěji projevuje žloutenkou bělma, matnou žlouteninou kůže (zejména obličeje), někdy částečným poškozením chodidel, dlaní, podpaží a nasolabiálního trojúhelníku.

Onemocnění je často kombinováno s generalizovanou dysplazií (abnormálním vývojem) pojivové tkáně.

Zvýšení žloutenky lze pozorovat po infekcích, emočním a fyzickém stresu, užívání řady léků (zejména antibiotik), hladovění a zvracení.

Klinické projevy celkového onemocnění mohou být:

  • slabost;
  • nevolnost;
  • Deprese;
  • špatný spánek;
  • snížená koncentrace pozornosti.

Pokud jde o gastrointestinální trakt, Gilbertův syndrom se projevuje snížením chuti k jídlu, změnou chuti v ústech (hořkost, kovová chuť), pálení se objevuje méně často, tíha v pravém hypochondriu, někdy bolestivý bolavý charakter a špatná tolerance k lékům.

Se zhoršením průběhu Gilbertova syndromu a významným zvýšením toxické (volné) frakce bilirubinu se může objevit latentní hemolýza, která zvyšuje hyperbilirubinemii a přidává systémové svědění do klinického obrazu.

Patogeneze Gilbertova syndromu

Volný bilirubin se normálně objevuje v krvi hlavně (v 80-85% případů) s destrukcí erytrocytů, zejména komplexu HEM, který je součástí struktury hemoglobinu. K tomu dochází v buňkách makrofágového systému, zejména ve slezině a Kupfferových jaterních buňkách. Zbytek bilirubinu je tvořen destrukcí dalších proteinů obsahujících hem (například cytochrom P-450).

U dospělého člověka se denně vytvoří přibližně 200 mg až 350 mg volného bilirubinu. Takový bilirubin je špatně rozpustný ve vodě, ale zároveň se dobře rozpouští v tucích, proto může interagovat s fosfolipidy („tuky“) buněčných membrán, zejména mozku, což vysvětluje jeho vysokou toxicitu, zejména toxický účinek na nervový systém..

Primárně po destrukci komplexu HEM v plazmě se bilirubin objevuje v nekonjugované (volné nebo nevázané) formě a je transportován krví pomocí albuminových proteinů. Volný bilirubin nemůže proniknout do renální bariéry kvůli adhezi k proteinovému albuminu, proto zůstává v krvi.

V játrech se nevázaný bilirubin přenáší na povrch hepatocytů. Za účelem snížení toxicity a odstranění volného bilirubinu v jaterních buňkách pomocí enzymu UDPGT1 * 1 se váže na kyselinu glukuronovou a mění se na konjugovaný (přímý nebo vázaný) bilirubin. Konjugovaný bilirubin je snadno rozpustný ve vodě, je méně toxický pro tělo a dále se snadno vylučuje střevem žlučí.

V Gilbertově syndromu se vazba volného bilirubinu na kyselinu glukuronovou snižuje na 30% normy, zatímco koncentrace přímého bilirubinu ve žluči se zvyšuje.

Srdcem Gilbertovho syndromu je genetická vada - přítomnost dalšího dinukleotidu TA v promotorové oblasti A (TA) 6TAA genu kódujícího enzym UDPGT1 * 1. To se stává důvodem pro vytvoření defektní oblasti A (TA) 7TAA. Prodloužení promotorové sekvence naruší vazbu transkripčního faktoru IID, a proto sníží množství a kvalitu syntetizovaného enzymu UDPGT1, který se podílí na vazbě volného bilirubinu s kyselinou glukuronovou a přeměňuje toxický volný bilirubin na netoxicky vázaný.

Druhým mechanismem rozvoje Gilbertovho syndromu je narušení zachycení bilirubinu mikrosomy vaskulárního pólu jaterních buněk a jeho transport glutathion-S-transferázou, která dodává volný bilirubin do mikrosomů jaterních buněk.

V konečném důsledku výše uvedené patologické procesy vedou ke zvýšení obsahu volného (nevázaného) bilirubinu v plazmě, což způsobuje klinické projevy onemocnění. [6]

Klasifikace a stadia vývoje Gilbertova syndromu

Neexistuje obecně přijímaná klasifikace Gilbertova syndromu, nicméně je podmíněně možné rozdělit genotypy syndromu polymorfismem.

Vlastnosti terapie u pacientů s Gilbertovým syndromem

Gilbertův syndrom je dědičné onemocnění jater. Patologie je charakterizována hyperbilirubinemií. Vyskytuje se pod takovými jmény jako hepatóza pigmentosa nebo jednoduchá familiární cholemie. Muži trpí dvakrát častěji než ženy a toto onemocnění se navíc může projevit během dospívání.

Základní fakta o játrech a jejich funkcích

Játra hrají důležitou roli v metabolických procesech, podílejí se na trávení a tvorbě krve, podporují imunitu a regulují tělesnou teplotu. Díky žláze je krev očištěna od toxinů. Vliv orgánu je velký v procesu transformace erytrocytů a tvorby žluči.

Během rozpadu hemoglobinu se tvoří aminokyseliny a bilirubin. V krvi cirkuluje volný nebo nepřímý pigment. V hepatocytech se kombinuje s kyselinou glukuronovou a je již vázán (přímo) spolu s žlučí do kanálků a vstupuje do střev. Část pigmentu se vrací do jater a zbytek prochází dalšími transformacemi a je vylučován stolicí a močí.

Co je Gilbertův syndrom

Jednoduše řečeno, Gilbertův syndrom je stav, při kterém je narušen transport bilirubinu, což nakonec vede k jeho zvýšené koncentraci v krvi. Zvláštností tohoto jevu je, že si lidé nemusí být vědomi genetické mutace po dlouhou dobu. Nemoc se přenáší dominantní cestou. Existují jeho hlavní typy:

  1. Vrozená patologie se vyvíjí bez přenesené virové hepatitidy. Spouštěčem rozvoje nemoci se může stát jakýkoli důvod..
  2. Manifestní forma se vyvíjí po přenesené nemoci. V tomto případě se příznaky objevují až do dospívání..

Mezi provokující faktory pigmentové hepatózy patří:

  • virové infekce;
  • poškození jater;
  • změny v hormonálních hladinách na pozadí premenstruačního syndromu;
  • nadměrné vystavení ultrafialovému světlu;
  • poruchy spánku;
  • časté nachlazení;
  • nepřesnosti ve výživě;
  • hladovění nebo časté diety;
  • užívání glukokortikoidů a anabolických léků;
  • stres;
  • nedostatečný příjem tekutin;
  • účinek alkoholu;
  • operace;
  • antibiotická léčba hepatotoxickými léky.

Jakýkoli negativní faktor může ovlivnit hepatobiliární systém. Výsledkem je, že jaterní buňky reagují narušením transportu a výměny bilirubinu.

Důvody rozvoje

Hlavní příčinou dědičného onemocnění je narušení spojení a zachycení bilirubinu hepatocyty. Mezi další faktory patří abnormality v transportní funkci proteinů, které musí dodávat žlučovou složku. Nedostatek enzymu zapojeného do této výměny vede k tomu, že se pigment nemůže vázat v játrech. Proto v krvi cirkuluje zvýšené množství nepřímého bilirubinu..

U novorozenců s pigmentovou hepatózou se příznaky zpravidla projevují okamžitě přítomností žloutenky. Častěji je však onemocnění detekováno v pozdějším věku..

Je důležité vědět! Je pozoruhodné, že rodiče dítěte nemusí mít příznaky onemocnění, protože jsou pouze nositeli změněného genu.

Příznaky

Příznaky nejčastěji začínají u adolescentů během puberty a pokračují po celý život. Hlavním projevem je mírná až intenzivní žloutenka. U pacientů se vyvine ikterus bělma a mírné zvýšení jater. Obvykle v mírné formě již nejsou žádné funkční poruchy. V některých případech si pacienti stěžují na zažívací potíže:

  • nadýmání;
  • říhání;
  • zácpa nebo průjem;
  • nevolnost;
  • pálení žáhy;
  • hořkost v ústech.

U těžké hyperbilirubinémie se může objevit pocit slabosti, podrážděnosti, poruchy spánku, svědění a snížená aktivita. Někdy se během exacerbace syndromu spojují příznaky vegetativní-vaskulární dystonie: pocení, závratě a bolesti hlavy, tachykardie, třes rukou, zimnice při normální tělesné teplotě.

Nedostatek spánku a únava vedou ke snížení koncentrace, záchvaty paniky, deprese. U pacientů se objeví přecitlivělost na chlad. U hepatocytů s dlouhým průběhem onemocnění mohou nastat morfologické změny. Patří mezi ně mastná degenerace a akumulace lipofuscinového pigmentu.

Diagnostika

Po vyšetření pacientů a poslechu stížností lékař předepisuje povinné laboratorní metody výzkumu. Kromě obecné analýzy moči a krve zahrnuje diagnostika biochemii k detekci hladiny nepřímého a přímého bilirubinu i stolice pro stercobilin. Pacientovi jsou předepsány funkční testy:

  • na pozadí hladovění;
  • s příjmem "fenobarbitalu";
  • s intravenózním podáním roztoku "kyseliny nikotinové".

Provádějí také genetický výzkum. Podle indikací se doporučuje darovat výkaly na giardiózu a krev na virovou hepatitidu. Instrumentální metody jsou předepsány:

  • Ultrazvuk břišních orgánů;
  • perkutánní biopsie.

Poté, co genetici potvrdí Gilbertův syndrom, léčbu předepisuje hepatolog. Obvykle se provádějí komplexní terapeutická opatření.

Léčivé činnosti

Léčba Gilbertova syndromu závisí na symptomech a komplikacích patologie. Hlavním cílem je snížit koncentraci nepřímého bilirubinu v krvi různými metodami. Pacientům je předvedena strava, korekce režimu, předepisování léků. Jako další metody se doporučují lidové léky a homeopatie..

Podpora léků

Za účelem zvýšení syntézy transportního proteinu je pacientům předepsán lék "Fenobarbital". Lék je vydáván pouze na lékařský předpis. Je nutné brát finanční prostředky ze skupiny barbiturátů v dávkách předepsaných lékařem.

Léčba Gilbertovy choroby může být provedena s lehčími analogy:

  • „Barboval“;
  • Corvaldin;
  • Corvalol;
  • „Valokardin“.

Doporučuje se snížit hladinu bilirubinu choleretiky:

  • „Ursohol“;
  • Ursosan;
  • "Artihol".

Pacientům jsou předepsány následující léky:

  • hepatoprotektory: "Essentiale N", "Selimarin", "Leviron Duo";
  • komplexy vitamínů;
  • kyselina alfa lipoová: Berlition, Espalipon;
  • adsorbenty: Enterosgel, Smecta, tablety s aktivním uhlím;
  • zavedení "albuminu";
  • jmenování homeopatie: „Cholential“, „Hepatocholan“;
  • enzymy: „Mezim“, „Festal“.

Léčba je doplněna choleretickými vývary na bázi slaměnka, ostropestřce, ovsa, čekanky. Lidové léky se užívají po konzultaci s lékařem. V závažných případech je pacientům předepsána výměnná transfuze a fototerapie.

Strava

Dieta pro Gilbertův syndrom vylučuje jídlo, které zatěžuje hepatobiliární systém. Smažené, slané a mastné potraviny jsou zakázány. Pacienti by neměli konzumovat uzené maso, nasycené bujóny, koření, slaninu, houby, smetanu, ořechy, čokoládu a cukrovinky. Nabídka zahrnuje dušené a vařené jídlo. Pacienti mohou:

  • libové ryby a maso;
  • masové koule;
  • mléčné výrobky;
  • vegetariánské polévky;
  • zelenina a sladké ovoce;
  • sušené ovoce;
  • Miláček;
  • ibišek;
  • obilná kaše.

Dietní tabulka číslo 5 vám umožní použít malé množství másla. Doporučuje se jíst často a v malých dávkách..

Pozornost! Během léčby je zakázáno pít alkohol a kouřit.

Remise

Poté, co příznaky onemocnění zmizí a dojde ke stabilní remisi, jsou pacientům stále podávány hepatoprotektory a dieta po dobu tří měsíců. Omezení:

  • těžká fyzická aktivita;
  • zvedání závaží;
  • dlouhodobé vystavení slunci.

Absolutní kontraindikací je užívání alkoholických nápojů a hepatotoxických léků (Panadol). Pacientům jsou také předepsány léky na bázi žlučové kyseliny: "Ursofalk", "Ursokhol". Potraviny by měly být vybírány tak, aby nevyvolávaly exacerbaci.

Syndrom u těhotných žen a dětí

Mnoho nastávajících matek se zajímá o otázku: „Je-li nalezen Gilbertův syndrom, proč je to pro dítě nebezpečné?“ Pro dítě je prognóza příznivá. Je možné, že se hyperbilirubinemie vyvine ihned po narození, pokud je onemocnění zděděno. Novorozenci jsou sledováni lékaři, dokud příznaky nezmizí. Hlavní metodou léčby je fototerapie.

Během těhotenství se zvyšuje zátěž ženy na všech systémech. Rostoucí děloha stlačuje vnitřní orgány a narušuje odtok žluči. Projevy nemoci budou klasické. Je možné, že se bolest v břiše zhorší. Nástup charakteristických příznaků nelze ignorovat. Aby se předešlo komplikacím, jsou pacienti přijímáni do nemocnice pro ambulantní léčbu.

Vojenská služba s Gilbertovým syndromem

Syndrom není zahrnut do seznamu patologií, které vylučují vojenskou službu. S častými recidivami a závažností příznaků lze mladé muže odvézt do části, kde nedochází ke zvýšené fyzické aktivitě. Pokud mluvíme o smlouvě, pak s největší pravděpodobností nebude přijat muž s takovou diagnózou, protože bude existovat neustálé nebezpečí exacerbace nemoci.

Pacienti potřebují neustálou lékařskou výživu a sníženou fyzickou aktivitu a takové podmínky nejsou v armádě vždy zajištěny. Odvedenec je po složení provize a potvrzení diagnózy zařazen do skupiny B s určitými omezeními ze zdravotních důvodů. Tento syndrom nemá vliv na životnost. Výjimkou může být relaps onemocnění a zhoršení blahobytu..

Možné komplikace

Navzdory skutečnosti, že patologie zřídka způsobuje strukturální změny v játrech, někdy mohou u pacientů nastat komplikace. Nejběžnějším onemocněním je onemocnění žlučových kamenů. Následky se stávají také:

  • chronická pankreatitida;
  • duodenální vřed;
  • astenicko-vegetativní syndrom s duševními poruchami;
  • hepatóza;
  • závažný průběh hepatitidy na pozadí syndromu;
  • přecitlivělost žlázy na hepatotoxické jedy.

Rada! Aby se zabránilo patologiím, doporučuje se podstoupit lékařské vyšetření, provést testy, sledovat výživu, vyloučit špatné návyky.

Prognóza zotavení

Dědičné onemocnění není zcela vyléčeno; zůstává navždy. Existuje však způsob, jak na základě doporučení lékařů prodloužit remisi na dlouhou dobu. Hyperbilirubinémie zpravidla u dospělých zmizí po 40 letech..

Tento syndrom snižuje kvalitu života, ale nevede k smrti. Pacienti jsou varováni, že může dojít k exacerbaci na pozadí hladovění a ztráty tekutin (zvracení, průjem). Během těhotenství není předepsána žádná speciální léčba, protože patologie je považována za benigní s příznivou prognózou. Dětem s Gilbertovým syndromem není zakázáno očkování.

Preventivní opatření

Specifická prevence patologie neexistuje. Pokud tímto onemocněním trpí budoucí rodiče nebo jejich příbuzní, je před plánováním dítěte vyžadován genetik. Aby se zabránilo komplikacím a relapsům, doporučuje se:

  • zvolit správnou stravu;
  • vést zdravý životní styl;
  • provádět léčbu choleretickými léky předepsanými lékařem;
  • užívat hepatoprotektory;
  • vyhnout se slunečnímu záření;
  • vyhnout se psycho-emocionálnímu stresu;
  • léčit chronická ložiska zánětu;
  • posílit imunitu.

Dodržování všech pravidel a podmínek umožní pacientům vyhnout se exacerbaci patologie a komplikací. Vyloučíme-li faktory, které vyvolávají nepříjemné příznaky a zvýšení hladiny bilirubinu, je docela možné, že se nemoc neprojeví. Účinek terapie závisí na tom, nakolik pacient splňuje všechny indikace lékaře. Patologie neovlivňuje délku života.