ALKOHOLICKÁ CHOROBA PEČENÍ: Mechanismy progrese, patogenetická léčba

Jaké jsou rizikové faktory pro alkoholické onemocnění jater? Jaká je role acetaldehydu v mechanismu poškození jater? Proč jsou přípravky esenciálních fosfolipidů ústředním článkem v medikamentózní terapii alkoholiků b

Jaké jsou rizikové faktory, které přispívají k nástupu alkoholického onemocnění jater?
Jaká je role acetaldehydu v mechanismu poškození jater?
Proč jsou esenciální fosfolipidové léky ústředním prvkem farmakoterapie alkoholického onemocnění jater?

Koncept alkoholického onemocnění jater zahrnuje různé poruchy struktury a funkční schopnosti orgánu způsobené dlouhodobým systematickým užíváním alkoholických nápojů. Alkoholické poškození jater z hlediska prevalence a společenského významu je na druhém místě po akutních a chronických onemocněních jater virové etiologie.

Charakteristickým rysem alkoholického onemocnění jater, stejně jako jiných exogenních toxických lézí, je jasná závislost patologických změn v orgánu na dávce alkoholu a délce jeho užívání. Je důležité zdůraznit reverzibilitu poškození jater alkoholem na počátku a u řady pacientů i v pokročilých stádiích onemocnění s úplnou abstinencí od konzumace alkoholu. V souladu s tím je zaznamenána neúčinnost jakékoli metody léčby na pozadí pokračující konzumace alkoholu..

Vážná onemocnění jater jsou dlouhodobě pozorována při denním příjmu více než 40-60 g ethanolu u mužů a více než 20 g u žen. Toxický účinek nezávisí na druhu užívaných nápojů a je určen množstvím ethanolu v nich.

Současně je u pacientů trpících chronickým alkoholismem zjištěna tuková hepatóza u 60-65% a jaterní cirhóza - ve 20% případů. To dává důvod se domnívat, že spolu s alkoholem, který hraje rozhodující roli ve vývoji alkoholických nemocí, hrají roli genetické, imunitní a řada vnějších faktorů..

Rizikové faktory pro alkoholické onemocnění jater:

  • pití alkoholu v dávkách přesahujících 40-60 g ethanolu denně pro muže a 20 g pro ženy;
  • genetický polymorfismus enzymů, které metabolizují alkohol;
  • pohlaví - ženy mají větší sklon k pokroku;
  • užívání léků metabolizovaných v játrech;
  • infekce hepatotropními viry;
  • imunitní faktory;
  • nedostatek výživy.

Patogeneze alkoholického poškození jater

Existují následující přímé a nepřímé účinky ethanolu na játra, které jsou základem poškození jater alkoholem:

  • dezorganizace lipidů buněčné membrány, vedoucí k adaptivním změnám v jejich struktuře;
  • škodlivý účinek acetaldehydu;
  • porušení detoxikační funkce jater ve vztahu k exogenním toxinům;
  • porušení imunitních reakcí;
  • zvýšená kolagenogeneze,
  • stimulace karcinogeneze.

Deorganizace lipidů buněčné membrány vedoucí k adaptivním změnám v jejich struktuře

Dvě důležité vlastnosti zajišťují správné fungování membrán. Za prvé, kvůli přítomnosti vnitřní oblasti uhlovodíku jsou fosfolipidové membrány prakticky nepropustné pro většinu biologických molekul a iontů a právě tato vlastnost umožňuje membráně vykonávat bariérovou funkci. Zadruhé, dvojitá vrstva přírodních fosfolipidů představuje kapalnou fázi, což membráně poskytuje dostatečnou pružnost a viskozitu..

Narušení syntézy nejdůležitějšího strukturního prvku membrány - fosfolipidů a adaptivní změny ve složení lipidů, vedoucí k jejich zvýšené oxidaci, způsobují pokles tekutosti membrány.

Poškozené membrány nejsou schopny zajistit vazbu a zabudování velkých ligandů i malých ligandů. Přítomnost fosfolipidů je také nezbytná pro normální fungování dalších složek zabudovaných do membrány, včetně proteinů odpovědných za tvorbu a aktivitu buněčných receptorů. Fosfolipidy hrají aktivní roli v metabolických procesech, aktivují membránově vázané enzymy - adenylátcyklázu, fosfatidylethanolamin methyltransferázu a cytochrom oxidázu.

Hlavním mechanismem vzniku alkoholického onemocnění jater je přímý cytopatický účinek acetaldehydu.

Acetaldehyd je toxický a reaktivní metabolit. Vede ke spuštění peroxidace lipidů, která způsobuje destrukci buněčných membrán, váže se na tubulin a poškozuje mikrotubuly cytoskeletu.

Acetaldehyd má výrazný účinek na syntézu bílkovin v játrech: prudce inhibuje oxidativní deaminaci aminokyselin a inhibuje syntézu albuminu a také narušuje metabolismus enzymových kofaktorů - pyridoxin, cholin fosfát, zinek, vitamin E.

Syntéza prokolagenu typu I a fibronektinu působením acetaldehydu aktivuje fibrogenezi.

Na patogenezi alkoholického onemocnění jater se podílejí také imunitní mechanismy. Autoimunitní reakce na jaterní antigeny mohou být spuštěny komplexy acetaldehydového proteinu; považují se za základ pro progresi onemocnění jater po ukončení příjmu alkoholu.

Nepochybný patogenetický význam narušení buněčného imunitního systému je indikován senzibilizací T buněk acetaldehydem nebo alkoholovým hyalinem, zvýšenou produkcí cytotoxických lymfocytů.

Největší zájem je o experimentální a klinická data o úloze cytokinů při rozvoji alkoholického onemocnění jater, včetně prozánětlivých, které způsobují poškození jater..

Moderní klasifikace alkoholického onemocnění jater je založena na klinických a morfologických kritériích. Existují čtyři formy alkoholického onemocnění jater:

  • alkoholické ztučnění jater,
  • alkoholická hepatitida,
  • alkoholická fibróza a skleróza jater,
  • alkoholická jaterní cirhóza.

Mastná degenerace je charakterizována difuzním patologickým intra- a extracelulárním ukládáním tukových kapiček. Často je to bez příznaků a pacienti jsou náhodně pod dohledem lékaře, když je detekována hepatomegalie. Funkční jaterní testy jsou málo změněny: třetina pacientů vykazuje hyperbilirubinemii, hyparlipidemii. Mírné zvýšení aktivity aminotransferáz a y-glutamyl transpeptidázy je zaznamenáno u méně než poloviny pozorování.

Alkoholická hepatitida je akutní nebo chronické progresivní degenerativní-zánětlivé poškození jater u alkoholiků. Morfologickými projevy této formy jsou balónková dystrofie hepatocytů, nekróza s neutrofilní infiltrací, perivaskulární fibróza, steatóza a alkoholické hyalinní depozity. Pozdní fáze onemocnění je určena lymfocytární infiltrací portálních traktů a parenchymu. Klinický obraz sahá od asymptomatické hepatomegalie po rozvoj selhání jater. Z praktických důvodů je vhodné rozlišovat latentní, ikterické a cholestatické varianty průběhu onemocnění. Téměř vždy je leukocytóza detekována se zvýšením počtu neutrofilů, zrychlenou ESR. U 50-75% pacientů je stanovena makrocytární anémie. Biochemická studie odhalila hyperbilirubinonemii s převahou přímého bilirubinu, poměr AST / ALT je vždy větší než 1, výrazné zvýšení γ-HT a ALP je charakteristické, může se vyskytnout hyper-γ-globulinémie. Zvýšený bilirubin, hypoalbuminémie a snížený protrombin jsou příznaky špatné prognózy..

Při vývoji jaterní cirhózy je důležitým patogenetickým faktorem spolu se zánětlivě-nekrotickými změnami pericelulární a perisinusoidální fibróza.

Léčba alkoholického onemocnění jater

Léčba alkoholického onemocnění jater je dlouhý a složitý proces. Zahrnuje jako nezbytnou podmínku úplnou abstinenci od příjmu alkoholu, kompletní stravu s dostatečným obsahem bílkovin (1 g na 1 kg tělesné hmotnosti denně) a vysokým obsahem nenasycených mastných kyselin a stopových prvků.

V raných stádiích alkoholického onemocnění jater může dodržování těchto podmínek a farmakoterapie vést k úplnému obrácenému vývoji patologických změn v játrech. Základem lékové terapie pro všechny formy alkoholického onemocnění jater jsou přípravky „esenciálních“ fosfolipidů (látka EPL), které jsou vysoce čištěným extraktem ze sójových bobů.

Standardní léčebné režimy zahrnují: použití EPL intravenózně v dávce 500–1 000 mg denně po dobu prvních 10–14 dnů a dlouhodobé podávání po dobu 2–6 měsíců ústy v denní dávce 1 800 mg (dvě tobolky třikrát denně). V případě závažného poškození jater v prvních týdnech léčby se intravenózní podání léku kombinuje s orálním podáním.

EPL je hlavní složkou buněčných membrán, obnovuje jejich integritu. To vede k normalizaci funkce membrány a ke zvýšení jejich tekutosti, aktivaci membránových enzymů a ke zvýšení syntézy endogenních fosfolipidů. Zvýšení detoxikačního a vylučovacího potenciálu hepatocytů působením EPL snižuje destrukci membrán během oxidačního stresu.

Snížení závažnosti oxidačního stresu a antifibrotický účinek EPL bylo prokázáno v experimentálních studiích provedených C. Lieberem.

Mechanismus antifibrotického působení při použití EPL je spojen s inhibicí transformace buněk Ito na kolagen produkující.

Klinické studie prokázaly, že pod vlivem EPL u pacientů s chronickou alkoholickou hepatitidou a cirhózou se zvyšuje intenzita peroxidace lipidů, úroveň endogenní intoxikace a koncentrace polynenasycených mastných kyselin..

Glukokortikosteroidy se používají u pacientů s těžkými formami akutní alkoholové hepatitidy, tří až čtyřtýdenní léčba se provádí v počáteční dávce odpovídající 32 mg metipred.

Randomizované klinické studie prokázaly významné zvýšení krátkodobého přežití pacientů, zejména v přítomnosti encefalopatie. Existují důkazy, že glukokortikosteroidy jsou nejúčinnější u pacientů s vysokou hladinou prozánětlivých cytokinů. Jmenování glukokortikosteroidů je kontraindikováno v případě infekce, cukrovky, pankreatitidy, hepatocelulárního karcinomu.

Za přítomnosti syndromu cholestázy u pacientů s alkoholickým onemocněním jater je indikováno intravenózní podání přípravku Heptral (S-adenosylmethionin) v dávce 10 ml (800 mg), po kterém následuje přechod na tobolky v dávce 800-1600 mg denně po dobu dvou až tří týdnů.

Antifibrogenní a protizánětlivé účinky kolchicinu byly identifikovány v samostatných studiích.

Alkoholické onemocnění jater zůstává v moderní medicíně naléhavým problémem. Při jeho řešení je nejdůležitější role přidělena lékařským a sociálním programům zaměřeným na eliminaci závislosti na alkoholu. Pochopení mechanismu progrese alkoholického onemocnění jater je pro odborníky nezbytné k provedení účinné patogenetické terapie.

Alkoholické onemocnění jater. Diagnostická kritéria pro alkoholickou hepatitidu. Vlastnosti léčby a léčby pacientů

Popis: Alkoholické onemocnění jater. Diagnostická kritéria pro jaterní cirhózu alkoholové etiologie. Alkoholické onemocnění jater ABD zahrnuje různé poruchy struktury a funkční schopnosti jater způsobené dlouhodobým užíváním alkoholu.

Datum zveřejnění: 2015-01-14

Velikost souboru: 25,75 KB

Práce byla stažena: 10 lidí.


Sdílejte svou práci na sociálních médiích

Pokud vám tato práce nevyhovovala, ve spodní části stránky je seznam podobných prací. Můžete také použít tlačítko Hledat

Otázka: Alkoholické onemocnění jater. Diagnostická kritéria pro alkoholickou hepatitidu. Vlastnosti léčby a léčby pacientů.

Alkoholické onemocnění jater. Diagnostická kritéria pro jaterní cirhózu alkoholové etiologie. Vlastnosti léčby a léčby pacientů.

Alkoholické onemocnění jater (ALD) - zahrnuje různé poruchy struktury a funkční schopnosti jater způsobené dlouhodobou konzumací alkoholu.

Metabolismus alkoholu se provádí třemi enzymatickými systémy:

  1. Alkohol dehydrogenázový systém, pomocí kterého se ethanol oxiduje na acetaldehyd;
  2. Mikrozomální systém závislý na cytochromu P-450;
  3. Katalázový systém metabolismu ethanolu;

Oxidace ethanolu v hepatocytech.

Zvyšuje se tvorba acetaldehydu (toxické látky) a snižuje se jeho přeměna na acetát. Výsledný vodík nahrazuje mastné kyseliny jako palivo, dochází k akumulaci mastných kyselin, následované ketózou, triglyceridemií, vývojem tukových jater a hyperlipidemií. Přebytek vodíku se používá k přeměně pyruvátu na laktát, což vede k rozvoji renální acidózy, zvýšení hladiny kyseliny močové v séru. Inhibice konverzní dráhy pyruvátu na glukózu vede k hypoglykémii. Zvýšený metabolismus testosteronu způsobuje feminizaci a neplodnost.

- Akutní alkoholická hepatitida;

- Alkoholická steatóza nebo mastná hepatóza;

- Alkoholická cirhóza jater;

Akutní alkoholická hepatitida:

a) Žloutenka bez svědění;

b) horečka až do horečnatých čísel;

c) obecná slabost;

d) Bolest v pravém hypochondriu, hepatomegalie;

e) Nevolnost, zvracení, průjem;

f) jaterní encefalopatie;

a) Leukocytóza až 12-20 x 10³ / μl s posunem doleva, ↑ ESR;

b) ↑ bilirubin v důsledku přímého;

c) ↑ AST, ↑ ALT, AST / ALT> 2;

e) ↓ albuminy, ↑ globuliny;

f) ↑ O. lipidy, cholesterol, triglyceridy;

- S těžkou portální hypertenzí;

Stanovení závažnosti poškození jater:

Maddrayův koeficient: 4,6 x (protrombinový čas pacienta ?? protrombinový čas je normální) + O. bilirubin v mmol / l.

Histologické projevy akutní alkoholické hepatitidy:

- Balonová degenerace hepatocytů, nekróza hepatocytů ve středu jaterních lalůčků;

- Přítomnost alkoholového hyalinu v hepatocytech (Malloryho těla);

- Zánětlivá infiltrace leukocyty a lymfocyty jaterních lalůčků a portálních traktů;

- Klinika je nevýznamná (minimální hepatomegalie, tíha v pravém hypochondriu);

- V b / x an. Krev ?? střední ↑ AST, ALT do 2–3 norem, nevýznamné ↑ ALP, GGTP;

- V wedge.an.blood ?? makrocytóza;

- Biopsie jater ?? hrubá tuková degenerace jater bez nekrózy a zánětlivých infiltrátů;

Chronická alkoholická hepatitida:

- Tupá bolest v pravém hypochondriu;

- V suché krvi - ↑ ↑ AST, ALT (až 200-300 U), triglyceridy, cholesterol; GGTP, SHF ?? zřídka stoupat;

- Biopsie jater ?? tuková degenerace jater se středně exprimovanými cenrolobulárními zánětlivými infiltráty a fibróza ve 3. zóně acinárního jaterního laloku, expanze portálních traktů;

Alkoholická cirhóza jater:

- Klinická a laboratorní remise po ukončení příjmu alkoholu;

- Prevalence syndromu portální hypertenze na klinice;

- Výrazné známky nedostatku bílkovin a vitamínů;

- Známky chronické intoxikace alkoholem:

a) Opuch a hyperemie obličeje, injekce bělma, exophthalmos;

b) Dupuytrenova smlouva;

c) palmární erytém;

d) Rozšíření příušních žláz;

f) periferní polyneuropatie;

Histologické projevy alkoholické jaterní cirhózy:

- Centrilobulární akumulace hyalinu;

- Neutrofilní infiltrace kolem hepatocytů;

- Velká tuková degenerace;

Léčba poškození jater alkoholem:

- Vyhýbejte se alkoholu;

- Kompletní výživa se spoustou bílkovin a vitamínů;

- GKS ?? pouze při akutní alkoholické hepatitidě;

- Kyselina ursodeoxycholová ?? inhibuje aktivitu prozánětlivých cytokinů, má anticholestatický účinek ?? 750 mg jednou denně;

- Heptral ?? anti-neurotoxický účinek, zvyšuje produkci antioxidantů.

400-800 mg i / v nebo i / m ?? 10-14 dní, pak 400-800 mg 2 r / den ?? 2 měsíce;

- Esenciální fosfolipidy během normalizace transamináz ?? 2 měsíce;

Léčba portální hypertenze:

- Dieta s nízkým obsahem sodíku až 3 g / den;

- Odpočinek v posteli, protože vzpřímená poloha stimuluje sympatický nervový systém, proto klesá produkce moči;

- Draselné přípravky na hypokalémii;

Léčba edematózně-ascitického syndromu:

- Spironolakton (veroshpiron) 150-200 mg / den po dobu 5 dnů;

- žádný účinek - dávka se zvýší na 300-400 mg / den;

- žádný účinek - furosemid 40-60 mg a / nebo uregit s postupným zvyšováním dávky;

- žádný účinek - terapeutická paracentéza následovaná intravenózním podáním albuminu;

P. S.: Alkohol také ovlivňuje ledviny s toxickým účinkem s rozvojem akutního selhání ledvin / chronického selhání ledvin, hepatorenálního syndromu (prerenální hemodynamické akutní selhání ledvin, komplikující alkoholovou dekompenzaci oběhového systému, která je založena na výrazné aktivaci renálních vazokonstrikčních faktorů: angiotensin II, leukotrieny a endotelin při potlačení vaskulázy oxid dusnatý), kardiomyopatie a akutní / chronická pankreatitida.

Alkoholické onemocnění jater abstrakt

Průměrné denní dávky čistého ethanolu vedoucí k rozvoji onemocnění jsou: více než 40-80 g u mužů; více než 20 g - pro ženy. 1 ml alkoholu obsahuje přibližně 0,79 g ethanolu.

U zdravých mužů vede pití alkoholu v dávce vyšší než 60 g / den po dobu 2–4 týdnů ke steatóze; v dávce 80 g / den - na alkoholickou hepatitidu; v dávce 160 g / den - k jaterní cirhóze.

Trvání zneužívání alkoholu.

Poškození jater se vyvíjí při systematickém užívání alkoholu po dobu 10-12 let.

Alkoholické onemocnění jater se u žen vyvíjí rychleji než u mužů a při nižší konzumaci alkoholu.

Tyto rozdíly jsou způsobeny různými úrovněmi metabolismu alkoholu, rychlostí jeho absorpce v žaludku; různá intenzita produkce cytokinů u mužů a žen. Zvýšenou citlivost žen na toxické účinky alkoholu lze vysvětlit zejména nižší aktivitou alkohol dehydrogenázy, která zvyšuje metabolismus ethanolu v játrech..

Existuje genetická predispozice k rozvoji alkoholického onemocnění jater. Projevuje se rozdíly v aktivitě enzymů alkoholdehydrogenázy a acetaldehydedehydrogenázy, které se podílejí na metabolismu alkoholu v těle, a také nedostatečnost jaterního systému cytochromu P-450 2E1..

Dlouhodobá konzumace alkoholu zvyšuje riziko infekce virem hepatitidy C. Ve skutečnosti 25% pacientů s alkoholickým onemocněním jater vykazuje protilátky proti chronickému viru hepatitidy C, což urychluje progresi onemocnění.

Pacienti s alkoholickým onemocněním jater vykazují známky přetížení železem, které je spojeno se zvýšenou absorpcí tohoto stopového prvku ve střevě, vysokým obsahem železa v některých alkoholických nápojích, hemolýzou.

Obezita a poruchy stravování (vysoká hladina nasycených mastných kyselin ve stravě) jsou faktory, které zvyšují individuální citlivost na alkohol..

    Patogeneze alkoholického onemocnění jater
      Metabolismus ethanolu

      Většina ethanolu (85%) vstupujícího do těla se přeměňuje na acetaldehyd za účasti enzymu alkohol dehydrogenázy v žaludku a játrech.

      Acetaldehyd se pomocí jaterního mitochondriálního enzymu acetaldehyddehydrogenázy dále oxiduje na acetát. Nikotinamid dinukleotid fosfát (NADH) se podílí jako koenzym na obou reakcích. Rozdíly v rychlosti eliminace alkoholu jsou do značné míry zprostředkovány genetickým polymorfismem enzymových systémů..

      Jaterní frakce alkohol dehydrogenázy je cytoplazmatická, metabolizuje ethanol, pokud je jeho koncentrace v krvi nižší než 10 mmol / l. Při vyšších koncentracích ethanolu (nad 10 mmol / l) se aktivuje mikrosomální oxidační systém ethanolu. Tento systém se nachází v endoplazmatickém retikulu a je součástí jater cytochromu P-450 2E1..

      Dlouhodobá konzumace alkoholu zvyšuje aktivitu tohoto systému, což vede k rychlejší eliminaci ethanolu u alkoholiků, tvorbě více jeho toxických metabolitů, rozvoji oxidačního stresu a poškození jater. Systém cytochromu P-450 se navíc podílí na metabolismu nejen ethanolu, ale také některých léků (například paracetamolu). Indukce systému cytochromu P-450 2E1 proto vede ke zvýšené tvorbě toxických metabolitů léčiv, což vede k poškození jater i při použití terapeutických dávek léčiv.

      Acetaldehyd, který se produkuje v játrech, je zodpovědný za většinu toxických účinků ethanolu. Mezi ně patří: zvýšená peroxidace lipidů; dysfunkce mitochondrií; potlačení opravy DNA; dysfunkce mikrotubulů; tvorba komplexů s proteiny; stimulace syntézy kolagenu; poruchy imunity a poruchy metabolismu lipidů.

        Aktivace procesů peroxidace lipidů.

      Při dlouhodobém systematickém užívání alkoholu se tvoří volné radikály. Mají škodlivý účinek na játra tím, že aktivují procesy peroxidace lipidů a vyvolávají zánětlivý proces v orgánu..

      Mitochondriální dysfunkce.

      Dlouhodobá systematická konzumace alkoholu snižuje aktivitu mitochondriálních enzymů, což zase vede ke snížení syntézy ATP. Vývoj mikrovezikulární steatózy jater je spojen s poškozením mitochondriální DNA produkty peroxidace lipidů.

      Potlačení opravy DNA.

      Potlačení opravy DNA během dlouhodobé systematické konzumace ethanolu vede ke zvýšení apoptotických procesů.

      Dysfunkce mikrotubulů.

      Tvorba komplexů acetaldehyd-protein narušuje polymeraci mikrotubulů tubulinu, což vede k výskytu takového patomorfologického znaku, jako je Malloryho malé tělo. Kromě toho dysfunkce mikrotubulů vede k zadržování bílkovin a vody s tvorbou balónkové dystrofie hepatocytů.

      Tvorba komplexů s proteiny.

      Jedním z nejdůležitějších hepatotoxických účinků acetaldehydu, ke kterému dochází v důsledku zvýšené peroxidace lipidů a tvorby perzistentních komplexních sloučenin s bílkovinami, je dysfunkce strukturních složek buněčných membrán - fosfolipidů. To vede ke zvýšení permeability membrány, narušení transmembránového transportu. Množství komplexů acetaldehyd-protein v biopsiích jater koreluje s parametry aktivity onemocnění.

      Stimulace syntézy kolagenu.

      Tvorba kolagenu je stimulována produkty peroxidace lipidů a aktivací cytokinů, zejména transformujícího růstového faktoru. Pod jeho vlivem se Ito buňky jater transformují na fibroblasty, přičemž se vytváří hlavně kolagen typu 3.

      Buněčné a humorální imunitní odpovědi hrají významnou roli při poškození jater zneužíváním alkoholu.

      Účast humorálních mechanismů se projevuje zvýšením hladin sérových imunoglobulinů (hlavně IgA) ve stěně jaterních sinusoidů. Kromě toho jsou detekovány protilátky proti komplexům acetaldehyd-protein.

      Mezi buněčné mechanismy patří cirkulace cytotoxických lymfocytů (CD4 a CD8) u pacientů s akutní alkoholickou hepatitidou.

      U pacientů s alkoholickým onemocněním jater jsou zjištěny zvýšené koncentrace prozánětlivých cytokinů v séru (interleukiny 1, 2, 6, faktor nekrózy nádorů), které se podílejí na interakci imunokompetentních buněk.

      Poruchy metabolismu lipidů.

      Steatóza jater se vyvíjí při denní konzumaci více než 60 g alkoholu. Jedním z mechanismů pro zahájení tohoto patologického procesu je zvýšení koncentrace glycerol-3-fosfátu v játrech (v důsledku zvýšení množství nikotinamid dinukleotid fosfátu), což vede ke zvýšení procesů esterifikace mastných kyselin.

      U alkoholických onemocnění jater se zvyšuje hladina volných mastných kyselin. Toto zvýšení je způsobeno přímým účinkem alkoholu na hypofýzo-nadledvinový systém a zrychlením procesů lipolýzy.

      Dlouhodobé systematické požívání alkoholu potlačuje oxidaci mastných kyselin v játrech a podporuje uvolňování lipoproteinů s nízkou hustotou do krve.

      Existují tři formy alkoholického onemocnění jater: steatóza, hepatitida a cirhóza.

      Alkoholická cirhóza jater se vyvíjí asi u 10–20% pacientů s chronickým alkoholismem. Ve většině případů předchází cirhóze jater stádium alkoholické hepatitidy. U některých pacientů se cirhóza vyvíjí na pozadí perivenulární fibrózy, kterou lze detekovat ve stadiu steatózy a vést ke vzniku jaterní cirhózy, která obchází stádium hepatitidy.

      Tukové inkluze jsou lokalizovány hlavně v zónách 2 a 3 jaterního lalůčku; u těžkých onemocnění - difúzní. Ve většině případů jsou inkluze velké (makrovezikulární steatóza).

      Mikrovezikulární steatóza nastává v důsledku poškození mitochondrií (dochází k poklesu množství mitochondriální DNA v hepatocytech).

      V pokročilém stadiu akutní alkoholické hepatitidy je pozorována balónková a tuková degenerace hepatocytů (alkoholická steatohepatitida). Po obarvení hematoxylineosinem jsou Malloryho těla vizualizována, což jsou cytoplazmatické eozinofilní inkluze fialově červené barvy. Těla mallory jsou charakteristická pro alkoholové onemocnění jater, ale lze je detekovat také u hepatitidy jiné etiologie.

      Byla nalezena fibróza různé závažnosti s perisinusoidním uspořádáním kolagenových vláken. Typickým znakem je lobulární infiltrace polymorfonukleárními leukocyty s oblastmi fokální nekrózy. Existuje intrahepatální cholestáza.

      Cirhóza jater může být mikronodulární. K tvorbě uzlů dochází pomalu v důsledku inhibičního účinku alkoholu na regenerační procesy v játrech.

      Dochází ke zvýšené akumulaci železa v játrech, což souvisí se zvýšenou absorpcí tohoto stopového prvku ve střevech, vysokým obsahem železa v některých alkoholických nápojích, hemolýzou.

      V pokročilých stádiích se cirhóza stává makronodulární, což zvyšuje pravděpodobnost vzniku hepatocelulárního karcinomu.

      Klinika a komplikace

      Hlavní klinické stadia alkoholického onemocnění jater jsou: steatóza, akutní alkoholická hepatitida (latentní, ikterická, cholestatická a fulminantní forma), chronická alkoholická hepatitida, jaterní cirhóza.

      Příznaky alkoholického onemocnění jater závisí na stadiu onemocnění.

        Klinické projevy steatózy jater

      Steatóza jater je ve většině případů asymptomatická a je náhodně detekována během vyšetření.

      Pacienti si mohou stěžovat na sníženou chuť k jídlu, nepohodlí a tupou bolest v pravém hypochondriu nebo epigastrické oblasti a nauzeu. Žloutenka je pozorována v 15% případů.

      Klinické projevy akutní alkoholické hepatitidy

      Lze pozorovat latentní, ikterické, cholestatické a fulminantní formy akutní alkoholické hepatitidy.

      Latentní forma je asymptomatická. K potvrzení diagnózy je nutná biopsie jater.

      Ikterická forma je nejběžnější. Pacienti mají silnou slabost, anorexii, tupou bolest v pravém hypochondriu, nevolnost, zvracení, průjem, úbytek hmotnosti, žloutenku. U přibližně 50% pacientů dochází k relapsujícímu nebo trvalému zvýšení tělesné teploty na febrilní číslice.

      Cholestatická forma se projevuje silným svěděním, žloutenkou, změnou barvy výkalů, ztmavnutím moči. Tělesná teplota se může zvýšit; v pravém hypochondriu je bolest.

      Fulminantní hepatitida je charakterizována rychlou progresí žloutenky, hemoragickým syndromem, jaterní encefalopatií, selháním ledvin.

    Klinické projevy chronické alkoholické hepatitidy

    Chronická alkoholická hepatitida může být perzistentní a aktivní, mírná, střední a těžká (stadia progrese akutní alkoholické hepatitidy).

      Chronická přetrvávající alkoholová hepatitida.

    Chronická přetrvávající alkoholová hepatitida se projevuje mírnými bolestmi břicha, anorexií, nestabilní stolicí, říháním, pálením žáhy.

    Chronická aktivní alkoholická hepatitida.

    Klinické projevy chronické aktivní hepatitidy jsou jasnější než u pacientů s perzistující hepatitidou. Žloutenka je častější.

    Klinické projevy alkoholické jaterní cirhózy

    Dyspeptický syndrom, který se objevil v časných stádiích alkoholické cirhózy jater, přetrvává a zesiluje se. Odhalená gynekomastie, hypogonadismus, Dupuytrenovy kontraktury, bílé nehty, pavoučí žíly, palmární erytém, ascites, zvětšení příušních žláz, rozšíření safenózních žil přední břišní stěny.

    Dupuytrenova kontraktura se vyvíjí v důsledku proliferace pojivové tkáně v palmární fascii. V počáteční fázi se na dlani objeví hustý uzlík, často podél šlach IV-V prstů ruky. V některých případech jsou uzly pojivové tkáně v tloušťce palmární fascie bolestivé.

    Jak choroba postupuje, hlavní a střední metakarpofalangeální klouby prstů jsou zapojeny do patologického procesu, vytvářejí se flexe kontraktury. V důsledku toho je narušena schopnost pacienta natáhnout prsty. U těžkých onemocnění může dojít k úplné nehybnosti jednoho nebo dvou prstů..

    Komplikace alkoholického onemocnění jater

    Komplikace jsou diagnostikovány u pacientů s alkoholickou hepatitidou a jaterní cirhózou.

    Komplikace alkoholického onemocnění jater zahrnují ascites, spontánní bakteriální peritonitidu, hepatorenální syndrom, encefalopatii a krvácení z křečových žil. U těchto pacientů je navíc zvýšené riziko vzniku hepatocelulárního karcinomu..

    Diagnostika

    Alkoholické onemocnění jater lze podezřívat, pokud u pacienta, který dlouhodobě a systematicky zneužívá alkohol (průměrné denní dávky čistého ethanolu vedoucí k rozvoji onemocnění, jsou: více než 40-80 g u mužů; více než 20 g - u žen) existují známky poškození jater: snížená chuť k jídlu, nepohodlí a tupá bolest v pravém hypochondriu nebo epigastrické oblasti, nevolnost, žloutenka, hepatomegalie.

    • Diagnostické cíle
      • Zjistěte přítomnost alkoholického onemocnění jater.
      • Zjistěte stádium onemocnění (steatóza, alkoholická hepatitida, jaterní cirhóza).
    • Diagnostické metody
      • Užívání anamnézy

        Při rozhovorech s pacientem a jeho příbuznými je v první řadě nutné zjistit, jak dlouho a v jakém množství pacient pil alkohol..

        Kromě toho je důležité zjistit, kdy se objevily první příznaky onemocnění. Je třeba si uvědomit, že první fáze poškození jater alkoholem (steatóza) je často asymptomatická), proto výskyt známek poškození jater naznačuje progresi a nevratnost patologického procesu.

        Dotazník CAGE je informativní screeningová metoda pro zjištění skutečnosti o chronickém zneužívání alkoholu. Zahrnuje následující otázky:

        • Už jste někdy cítili potřebu opít se „před vypnutím“?
        • Dráždí vás reakce na náznaky pití alkoholu??
        • Cítíte se provinile, že pijete příliš mnoho alkoholu??
        • Pijete alkohol, abyste eliminovali kocovinu?

        Kladnou odpovědí na dvě nebo více otázek je pozitivní test na latentní závislost na alkoholu.

        Příznaky alkoholického onemocnění jater závisí na stadiu onemocnění. Hlavní klinické stadia alkoholického onemocnění jater jsou: steatóza, akutní alkoholická hepatitida (latentní, ikterická, cholestatická a fulminantní forma), chronická alkoholická hepatitida, jaterní cirhóza.

          Údaje o fyzickém vyšetření na jaterní steatózu.

        Steatóza jater je ve většině případů asymptomatická a je náhodně detekována během vyšetření. Pacienti si mohou stěžovat na sníženou chuť k jídlu, nepohodlí a tupou bolest v pravém hypochondriu nebo epigastrické oblasti a nauzeu. Žloutenka je pozorována v 15% případů. Hepatomegalie se vyskytuje u 70% pacientů. Při palpaci jsou játra zvětšená, hladká, se zaobleným okrajem.

        Údaje o fyzickém vyšetření pro akutní alkoholovou hepatitidu.

        Lze pozorovat latentní, ikterické, cholestatické a fulminantní formy.

        • Latentní forma je asymptomatická. K potvrzení diagnózy je nutná biopsie jater.
        • Ikterická forma je nejběžnější.

        Pacienti mají silnou slabost, anorexii, tupou bolest v pravém hypochondriu, nevolnost, zvracení, průjem, úbytek hmotnosti, žloutenka.

        U přibližně 50% pacientů dochází k remitujícímu nebo trvalému zvýšení tělesné teploty na febrilní čísla. Játra jsou téměř ve všech případech zvětšená, ztvrdlá, s hladkým povrchem, bolestivá. Detekce těžké splenomegalie, ascitu, telangiektázie, palmárního erytému, asterixis naznačuje nástup cirhózy.

        Často se objevují souběžné bakteriální infekce: zápal plic, infekce močových cest, spontánní bakteriální peritonitida.

      • Cholestatická forma se projevuje silným svěděním, žloutenkou, změnou barvy výkalů, ztmavnutím moči. Tělesná teplota se může zvýšit; v pravém hypochondriu je bolest.
      • Fulminantní hepatitida je charakterizována rychlou progresí žloutenky, hemoragickým syndromem, jaterní encefalopatií, selháním ledvin.
    • Údaje o fyzickém vyšetření chronické alkoholické hepatitidy.

      Chronická alkoholická hepatitida může být perzistentní a aktivní, mírná, střední a těžká (stadia progrese akutní alkoholické hepatitidy).

      • Chronická přetrvávající alkoholová hepatitida se projevuje mírnými bolestmi břicha, anorexií, nestabilní stolicí, říháním, pálením žáhy. Játra jsou zvětšená, ztvrdlá.
      • Klinické projevy chronické aktivní hepatitidy jsou jasnější než u perzistentní hepatitidy. Žloutenka, splenomegalie je častější.
    • Údaje o fyzickém vyšetření na jaterní cirhózu.

      Dyspeptický syndrom, který se objevil v raných stádiích, přetrvává a zesiluje se. Odhalená gynekomastie, hypogonadismus, Dupuytrenovy kontraktury, bílé nehty, pavoučí žíly, palmární erytém, zvětšení příušních žláz, ascites, splenomegalie, expanze podkožních žil přední břišní stěny.

      • Obecná analýza krve.

      Klinický krevní test odhaluje makrocytózu (střední objem erytrocytů> 100 μm 3) spojenou se zvýšeným obsahem alkoholu v krvi a toxickými účinky na kostní dřeň. Specifičnost tohoto znaku je 85-91%, citlivost 27-52%.

      Často se vyskytuje anémie (B 12 - a nedostatek železa), leukocytóza, zrychlené ESR.

      Trombocytopenie může být zprostředkována přímým toxickým účinkem alkoholu na kostní dřeň a může být výsledkem hypersplenismu způsobeného portální hypertenzí..

      Chemie krve.

      U přibližně 30% pacientů s alkoholickým onemocněním jater je zjištěno zvýšení obsahu aminotransferáz (AST, ALT) a bilirubinu, což může být odrazem hemolýzy způsobené dlouhodobou systematickou konzumací alkoholu..

      Aktivita aspartátaminotransferázy je více než 2krát vyšší než hladina alaninaminotransferázy. Absolutní hodnoty těchto indikátorů navíc nepřesahují 500 U / ml.

      U 70% pacientů s alkoholickým onemocněním jater je aktivita gama-glutamyl transpeptidázy v normálním rozmezí.

      Latentní alkoholová hepatitida může být diagnostikována zvýšenou hladinou aminotransferázy.

      Imunologický krevní test.

      Alkoholické onemocnění jater je charakterizováno zvýšením koncentrace imunoglobulinu A..

      Stanovení protilátek proti virům chronické hepatitidy.

      Protilátky proti virům, které způsobují chronickou hepatitidu, se stanoví, pokud cirhóza jater přímo souvisí s chronickou intoxikací alkoholem.

        Diagnostika virové hepatitidy B (HBV).

      Hlavním markerem je HbsAg, HBV DNA. Přítomnost HBeAg indikuje aktivitu replikace viru. Zmizení HBeAg a výskyt protilátek proti němu (anti-HBe) charakterizuje ukončení replikace HBV a je interpretován jako stav částečné sérokonverze. Existuje přímý vztah mezi aktivitou chronické virové hepatitidy B a přítomností replikace viru a naopak..

      Diagnostika virové hepatitidy C (HCV).

      Hlavním markerem jsou protilátky proti HCV (anti-HCV). Přítomnost aktuální infekce je potvrzena detekcí HCV RNA. Anti-HCV je detekován v rekonvalescentní fázi a přestává být detekován 1-4 roky po akutní virové hepatitidě. Zvýšení těchto ukazatelů naznačuje chronickou hepatitidu.

    Stanovení obsahu transferinu (ochuzeného o sacharidy) v krevním séru.

    Zvýšení transferinu (ochuzeného o sacharidy) je charakteristické pro alkoholové onemocnění jater. Pozorováno při průměrné denní konzumaci alkoholu vyšší než 60 g.

    Stanovení obsahu železa v séru.

    U pacientů s alkoholickým onemocněním jater může být zvýšené sérové ​​železo.

    Pacienti s alkoholickou cirhózou jater jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku rakoviny jater. Pro účely jeho detekce se stanoví obsah alfa-fetoproteinu (u rakoviny jater je tento indikátor ≥ 400 ng / ml).

    Stanovení poruch lipidového profilu.

    Zvýšené hladiny triglyceridů u pacientů s alkoholickým onemocněním jater.

    • Ultrazvuková procedura.

    Pomocí této studie je možné diagnostikovat steatózu jater: odhaluje se charakteristická hyperechoická struktura parenchymu. Kromě toho lze identifikovat žlučové kameny. Ultrazvukové vyšetření břišní dutiny umožňuje vizualizaci žlučových cest, jater, sleziny, slinivky břišní, ledvin; pomáhá při diferenciální diagnostice cystických a hmot v játrech, citlivější při diagnostice ascitu (vizualizováno z 200 ml tekutiny v břišní dutině).

    Dopplerův ultrazvuk jaterních a portálních žil.

    Tento test se provádí, když se objeví příznaky portální hypertenze..

    Pomocí této metody je možné získat informace o hemodynamice v portálovém systému a vývoji kolaterálů k zavedení změn ve směru průtoku krve jaterními žilami a jaterním segmentem dolní duté žíly (může být nepřítomný, reverzní nebo turbulentní); posoudit kvantitativní a spektrální charakteristiky průtoku krve; k určení absolutních hodnot objemu krve v určitých oblastech cév.

    Počítačová tomografie - CT.

    Tato studie vám umožňuje získat informace o velikosti, tvaru, stavu jaterních cév, hustotě orgánového parenchymu. Vizualizace intrahepatálních jaterních cév závisí na poměru jejich hustoty k hustotě jaterního parenchymu.

    Zobrazování magnetickou rezonancí - MRI.

    Zobrazování magnetickou rezonancí umožňuje získat obraz parenchymálních orgánů břišní dutiny, velkých cév a retroperitoneálního prostoru. Pomocí této metody můžete diagnostikovat onemocnění jater a dalších orgánů; určit úroveň blokády portální cirkulace a závažnost vedlejšího průtoku krve; stav žil jater a přítomnost ascitu.

    Při radionuklidovém skenování se používá koloidní síra značená techneciem (99mTc), která je zachycena Kupfferovými buňkami. Pomocí této metody můžete diagnostikovat difuzní hepatocelulární onemocnění (hepatitidu, steatózu nebo cirhózu), hemangiomy, karcinomy, abscesy, rychlost jaterní a žlučové sekrece.

    Provádí se k potvrzení diagnózy alkoholického onemocnění jater. Umožňuje určit stupeň poškození tkáně a závažnost fibrózy.

    Charakteristickým znakem účinku ethanolu na játra je výskyt alkoholového hyalinu (Malloryho malé tělo). Jedná se o proteinovou látku syntetizovanou hepatocyty. Má formu eozinofilních hmot různých tvarů, které jsou lokalizovány v cytoplazmě hepatocytů, obvykle v blízkosti jádra. Po smrti může být hepatocyt lokalizován extracelulárně.

    Tvorba Malloryho těl v hepatocytech je popsána u řady onemocnění nealkoholické etiologie: diabetes mellitus, Wilsonova-Konovalovova choroba, primární biliární cirhóza, rakovina jater.

    Ultrastrukturální změny v hepatocytech a hvězdných retikuloendoteliocytech odrážejí toxické účinky etanolu na tělo.

    Změny v hepatocytech jsou reprezentovány hyperplazií a tvorbou obrovských mitochondrií, které mají nepravidelný tvar. Cytolemma hvězdicových retikuloepiteliálních buněk nevytváří výrůstky; nacházejí se v nich jednotlivé lysozomy. Tyto změny naznačují selhání fagocytické funkce hvězdicových retikuloendoteliocytů.

    K diagnostice alkoholického onemocnění jater je nutná důkladná anamnéza. Je důležité vzít v úvahu frekvenci, množství a druh konzumovaných alkoholických nápojů. Za tímto účelem se používá dotazník CAGE.

    Klinické příznaky závisí na formě a závažnosti poškození jater a projevují se slabostí, anorexií, tupou bolestí v pravém hypochondriu, nevolností, zvracením, úbytkem hmotnosti, žloutenkou, tmavou močí, změnou barvy stolice, horečkou.

    Při vyšetření pacienta zvětšení jater a sleziny, telangiektázie, palmární erytém, gynekomastie, Dupuytrenovy kontraktury, zvětšení příušních žláz, edém nohou, ascites, zvětšení podkožních žil břišní stěny.

    Diagnóza je potvrzena laboratorními údaji: neutrofilní leukocytóza, zrychlené ESR, poměr AST / ALT> 2, zvýšený bilirubin, gama-glutamyl transpeptidáza a alkalická fosfatáza, zvýšená koncentrace imunoglobulinu A.

    V biopsiích jater u pacientů s alkoholickým onemocněním jater jsou odhaleny balónkové a tukové degenerace hepatocytů, Malloryho těl, známky perivenulární fibrózy, lobulární infiltrace polymorfonukleárními leukocyty a oblasti fokální nekrózy. Hromadění železa v játrech je charakteristické. Cirhóza jater, která se nejprve vyvíjí jako mikronodulární, získává vlastnosti makronodulární s postupujícím onemocněním..

    Pokud existují známky přetížení železem, mělo by být provedeno další vyšetření pacienta, aby se vyloučila diagnóza hemochromatózy.

    Pacienti s alkoholickou jaterní cirhózou mají zvýšené riziko vzniku hepatocelulárního karcinomu. Pro účely diagnostiky se provádí MRI břišních orgánů a stanoví se hladina alfa-fetoproteinu (u rakoviny jater je tento indikátor ≥ 400 ng / ml).

    Diferenciální diagnostika alkoholického onemocnění jater

    Diferenciální diagnostika alkoholického onemocnění jater by měla být prováděna s následujícími chorobami:

    • Nealkoholická steatohepatitida.
    • Léčivé poškození jater (nastává při užívání kyseliny valproové (Depakine), tetracyklinu, zidovudinu).
    • Akutní mastná hepatóza těhotných žen.
    • Reyův syndrom.

Alkoholické onemocnění jater

Výskyt alkoholického onemocnění pečení s prodlouženou konzumací alkoholu. Klasifikace a hlavní stadia alkoholického onemocnění jater. Rizikové faktory pro rozvoj alkoholického onemocnění jater. Úloha genetického polymorfismu enzymů při onemocnění jater.

NadpisLék
Pohledesej
Jazykruština
Datum přidáno05/06/2016
velikost souboru51,6 tis
  • viz text práce
  • Zde si můžete stáhnout práci
  • úplné informace o práci
  • celý seznam podobných děl

Vaše dobrá práce ve znalostní bázi je jednoduchá. Použijte formulář níže

Studenti, postgraduální studenti, mladí vědci využívající znalostní základnu při studiu a práci vám budou velmi vděční.

Vloženo na http://www.allbest.ru/

Alkoholické onemocnění jater

Alkoholické onemocnění jater je onemocnění, ke kterému dochází při dlouhodobé konzumaci alkoholu (více než 10–12 let), které má přímý hepatotoxický účinek. Průměrné denní dávky čistého ethanolu vedoucí k rozvoji onemocnění jsou: více než 40-80 g u mužů; více než 20 g - pro ženy. 1 ml alkoholu obsahuje přibližně 0,79 g ethanolu.

Alkoholické onemocnění jater se může projevovat příznaky tukového onemocnění jater (steatóza), alkoholické hepatitidy a cirhózy. Nejstarším a nejvratnějším stadiem poškození jater v důsledku zneužívání alkoholu je steatóza (vyskytuje se v 90–100% případů). Diagnóza alkoholického onemocnění jater je založena na známkách chronické intoxikace alkoholem (Dupuytrenova kontraktura, palmární erytém, zvětšení příušních žláz), výsledky laboratorních testů, údaje ze zobrazovacích vyšetření, údaje o biopsii jater.

Klasifikace alkoholického onemocnění jater

Existují tři stadia alkoholického onemocnění jater:

§ Jaterní steatóza v důsledku zneužívání alkoholu se vyvíjí u 90–100% pacientů. V jižní Itálii je steatóza diagnostikována u 46,4% osob zneužívajících alkohol (nad 60 g / den) a u 95,5% obézních lidí. Při odmítnutí pít alkohol se patologické změny v játrech, charakteristické pro steatózu, normalizují během 2-4 týdnů. Tato fáze je často asymptomatická. Při dlouhodobém zneužívání alkoholu dochází k alkoholické hepatitidě a cirhóze jater.

§ Alkoholická hepatitida je subakutní zánět jaterní tkáně. Histologickou charakteristikou této fáze je centrilobulární polymorfonukleární infiltrace, obří mitochondrie a Malloryho těla. Objevuje se centrilobulární a perisinusoidální fibróza. Alkoholická hepatitida je doprovázena destrukcí hepatocytů, zhoršenou funkcí jater a tvorbou jaterní cirhózy. U pacienta se objeví slabost, ztráta hmotnosti, nevolnost, zvracení, bolest v pravém hypochondriu, žloutenka. Játra jsou při vyšetření zvětšená a hustá. Komplikace alkoholické hepatitidy jsou: krvácení z křečových žil, jaterní encefalopatie, koagulopatie, ascites, spontánní bakteriální peritonitida. Vývoj komplikací naznačuje špatnou prognózu.

§ Cirhóza jater. Konečným stadiem alkoholického onemocnění jater je cirhóza (vyvíjí se v 10-20% případů), charakterizovaná masivní fibrózou, ložisky regenerace. Pacienti mají zhoršenou funkci jater, vyvíjí se portální hypertenze. Zvyšuje se riziko vzniku hepatocelulárního karcinomu. Příčinou úmrtí pacientů jsou ve většině případů komplikace jaterní cirhózy: ascites, spontánní bakteriální peritonitida, hepatorenální syndrom, encefalopatie a krvácení z křečových žil.

Poměr mužů a žen zneužívajících alkohol je 11: 4. Alkoholické onemocnění jater postihuje lidi ve věku 20–60 let. Alkoholické onemocnění jater se u žen vyvíjí rychleji než u mužů a při nižší konzumaci alkoholu. Tyto rozdíly jsou způsobeny různými úrovněmi metabolismu alkoholu, rychlostí jeho absorpce v žaludku, rozdílnou intenzitou produkce cytokinů u mužů a žen..

§ K 70. Alkoholické onemocnění jater.

§ K 70.0. Infiltrace alkoholických tuků do jater.

§ K 70.1. Alkoholická hepatitida.

§ K 70.9. Alkoholické onemocnění jater NS.

Etiologie a patogeneze

Rizikové faktory pro vznik alkoholického onemocnění jater:

§ Pití velkých dávek alkoholu. Průměrné denní dávky čistého ethanolu vedoucí k rozvoji onemocnění jsou: více než 40-80 g u mužů; více než 20 g - pro ženy. 1 ml alkoholu obsahuje přibližně 0,79 g ethanolu. U zdravých mužů vede pití alkoholu v dávce vyšší než 60 g / den po dobu 2–4 týdnů ke steatóze; v dávce 80 g / den - na alkoholickou hepatitidu; v dávce 160 g / den - k jaterní cirhóze.

§ Trvání zneužívání alkoholu.

Poškození jater se vyvíjí při systematickém užívání alkoholu po dobu 10-12 let.

§ Rod. Alkoholické onemocnění jater se u žen vyvíjí rychleji než u mužů a při nižším příjmu alkoholu. Tyto rozdíly jsou způsobeny různými úrovněmi metabolismu alkoholu, rychlostí jeho absorpce v žaludku; různá intenzita produkce cytokinů u mužů a žen. Zvýšenou citlivost žen na toxické účinky alkoholu lze vysvětlit zejména nižší aktivitou alkohol dehydrogenázy, která zvyšuje metabolismus ethanolu v játrech..

Existuje genetická predispozice k rozvoji alkoholického onemocnění jater. Projevuje se rozdíly v aktivitě enzymů alkoholdehydrogenázy a acetaldehydedehydrogenázy, které se podílejí na metabolismu alkoholu v těle, a také nedostatečností jaterního systému cytochromu P-450 2E1..

Dlouhodobá konzumace alkoholu zvyšuje riziko infekce virem hepatitidy C. Ve skutečnosti 25% pacientů s alkoholickým onemocněním jater vykazuje protilátky proti chronickému viru hepatitidy C, což urychluje progresi onemocnění. Pacienti s alkoholickým onemocněním jater vykazují známky přetížení železem, které je spojeno se zvýšenou absorpcí tohoto stopového prvku ve střevě, vysokým obsahem železa v některých alkoholických nápojích, hemolýzou.

Obezita a poruchy stravování (vysoká hladina nasycených mastných kyselin ve stravě) jsou faktory, které zvyšují individuální citlivost na alkohol..

Patogeneze alkoholického onemocnění jater

alkoholický jaterní enzym

Určitou roli ve vývoji hraje genetický polymorfismus enzymů, které metabolizují ethanol. Riziko vzniku ALD je tedy vysoké u osob se zvýšenou aktivitou alkoholdehydrogenázy a nízkou aktivitou aldehyddehydrogenázy.

Pravidelná konzumace alkoholu zvyšuje riziko infekce virem hepatitidy C, která ovlivňuje závažnost poškození jater alkoholem. Účinek alkoholu na tělo je určen úrovní jeho bazálního metabolismu v játrech, což umožňuje úplnou oxidaci ethanolu dehydrogenázovou cestou.

Pod stavem chronické intoxikace alkoholem (CAI) se rozumí konzumace alkoholu v dávkách přesahujících individuální úroveň jeho bazálního metabolismu v játrech, v souvislosti s nimiž se aktivují mikrozomální a katalázové cesty užívání alkoholu, což vede k nadprodukci toxického metabolitu - acetaldehydu, porušení redox potenciálu hepatocyty, zvýšená peroxidace lipidů a v důsledku toho poškození jaterních buněk a vývoj různých forem hepatopatie. Ethanol je normální metabolit, který hraje roli v metabolismu, proto mechanismus vývoje zánětlivých změn v játrech není zcela jasný.

Metabolismus ethanolu zahrnuje několik enzymatických systémů, které přeměňují alkohol na acetaldehyd: žaludeční a jaterní frakce alkohol dehydrogenázy (ADH), mikrosomální oxidační systém ethanolu lokalizovaný v oblasti cytochromu P-450 2E1. Následně je acetaldehyd metabolizován aldehyddehydrogenázou (ALDH) na acetát. V těchto reakcích je nikotinamid dinukleotid (NAD) zapojen jako koenzym, který váže proton a dva elektrony, které jsou redukovány na NADH. 10–15% ethanolu je metabolizováno v mikrosomech hladkého endo-plazmatického retikula mikrozomálního ethanolu-oxidačního systému (MEOS), který je součástí systému cytochromu P-450 2E1.

Hlavním mechanismem poškození jater je toxický účinek acetaldehydu. Acetaldehyd vytvořený v játrech pod vlivem ADH a MEOS přispívá k výskytu toxických účinků ve formě zvýšené peroxidace lipidů; porušení řetězce transportu elektronů v mitochondriích; potlačení replikace DNA; změny ve funkci mikrotubulů; tvorba komplexů s proteiny; stimulace produkce superoxidu neutrofily; aktivace komplementu; zvýšení syntézy kolagenu.

Při dlouhodobém systematickém užívání alkoholu se tvoří volné radikály, které podporují zánětlivý proces a způsobují poškození jater peroxidací lipidů. spotřeba ethanolu zvyšuje schopnost endotoxinů pronikat střevní stěnou do krevního řečiště. Jakmile jsou v játrech, aktivují Kupfferovy buňky, které uvolňují cytokiny k regulaci zánětlivého procesu. Na vzniku alkoholické cirhózy se podílejí vzájemně působící acetaldehyd, cytokiny a hvězdné buňky. Za normálních podmínek akumulují hvězdicovité buňky zásoby vitaminu A. Při aktivaci pomocí cytokinů nebo acetaldehydu procházejí řadou strukturálních změn, ztrácejí zásoby vitaminu A a začínají produkovat vláknitou tkáň. Proliferace pojivové tkáně kolem cév a hepatocytů zhoršuje zhoršení dodávky kyslíku do hepatocytů. Vysoká poptávka hepatocytů v kyslíku způsobuje postupné snižování jejich koncentrace v jaterním laloku. U ABP může ke vzniku cirhózy dojít progresí fibrózy při absenci závažného zánětu. V procesu fibrózy je důležité místo transformujícímu růstovému faktoru (TGFbb), pod jeho vlivem je pozorována transformace buněk Ito na fibroblasty produkující kolagen typu 3.

Mitochondriální dysfunkce. Chronická konzumace alkoholu snižuje aktivitu mitochondriálních enzymů a odpojuje oxidaci a fosforylaci v řetězci transportu elektronů, což vede ke snížení syntézy ATP. Vývoj mikrovezikulární steatózy jater je spojen s poškozením mitochondriální DNA produkty peroxidace lipidů.

Imunitní mechanismy. Buněčné a humorální imunitní odpovědi hrají významnou roli při poškození jater v důsledku zneužívání alkoholu a vysvětlují progresi onemocnění jater po ukončení alkoholu. Současně mohou být výrazné změny imunity u pacientů s ABD způsobeny jinými důvody, zejména infekcí hepatotropními viry

Hlavní body patogeneze poškození jater alkoholem:

Deorganizace lipidů buněčných membrán, vedoucí k adaptivním změnám v jejich struktuře.

Škodlivý účinek acetaldehydu.

Porušení detoxikační funkce jater ve vztahu k exogenním toxinům

Zhoršené imunitní odpovědi.

Posílení kolagenózy, stimulace karcinogeneze.

Současně v literatuře existují údaje naznačující vývoj jaterních lézí u osob, které zneužívají alkohol, nikoli v souvislosti s alkoholem, ale v důsledku působení virů hepatitidy na pozadí CAI. Alkoholické metabolity, zejména acetaldehyd, pokud jsou akumulovány v jaterní tkáni, mohou narušit expresi virového genu a snížit cytotoxický účinek T-lymfocytů.

Patomorfologie alkoholického onemocnění jater

Alkoholická cirhóza jater se vyvíjí asi u 10–20% pacientů s chronickým alkoholismem. Ve většině případů předchází cirhóze jater stádium alkoholické hepatitidy. U některých pacientů se cirhóza vyvíjí na pozadí perivenulární fibrózy, kterou lze detekovat ve stadiu steatózy a vést ke vzniku jaterní cirhózy, která obchází stádium hepatitidy.

Steatóza jater. Tukové inkluze jsou lokalizovány hlavně v zónách 2 a 3 jaterního lalůčku; u těžkých onemocnění - difúzní. Ve většině případů jsou inkluze velké (makrovezikulární steatóza). Mikrovezikulární steatóza nastává v důsledku poškození mitochondrií (dochází k poklesu množství mitochondriální DNA v hepatocytech).

Alkoholická hepatitida. V pokročilém stadiu akutní alkoholické hepatitidy je pozorována balónková a tuková degenerace hepatocytů (alkoholická steatohepatitida). Po obarvení hematoxylineosinem jsou Malloryho těla vizualizována, což jsou cytoplazmatické eozinofilní inkluze fialově červené barvy. Malloryho těla jsou charakteristická pro alkoholické onemocnění jater, ale lze je detekovat také u hepatitidy jiné etiologie. Malloryho těla jsou umístěna v cytoplazmě hepatocytů perinukleárně. Byla nalezena fibróza různé závažnosti s perisinusoidním uspořádáním kolagenových vláken. Typickým znakem je lobulární infiltrace polymorfonukleárními leukocyty s oblastmi fokální nekrózy. Existuje intrahepatální cholestáza.

Cirhóza jater. Cirhóza jater může být mikronodulární. K tvorbě uzlů dochází pomalu v důsledku inhibičního účinku alkoholu na regenerační procesy v játrech. Dochází ke zvýšené akumulaci železa v játrech, což souvisí se zvýšenou absorpcí tohoto stopového prvku ve střevě, vysokým obsahem železa v některých alkoholických nápojích a hemolýzou. V pokročilých stádiích se cirhóza stává makronodulární, což zvyšuje pravděpodobnost vzniku hepatocelulárního karcinomu.

Klinika a komplikace

Příznaky alkoholického onemocnění jater závisí na stadiu onemocnění.

Klinické projevy steatózy jater. Steatóza jater je ve většině případů asymptomatická a je náhodně detekována během vyšetření. Pacienti si mohou stěžovat na sníženou chuť k jídlu, nepohodlí a tupou bolest v pravém hypochondriu nebo epigastrické oblasti a nauzeu. Žloutenka je pozorována v 15% případů.

Klinické projevy akutní alkoholické hepatitidy. Lze pozorovat latentní, ikterické, cholestatické a fulminantní formy akutní alkoholické hepatitidy.

§ Latentní forma je asymptomatická. K potvrzení diagnózy je nutná biopsie jater.

§ Ikterická forma je nejběžnější. Pacienti mají silnou slabost, anorexii, tupou bolest v pravém hypochondriu, nevolnost, zvracení, průjem, úbytek hmotnosti, žloutenku. U přibližně 50% pacientů dochází k relapsujícímu nebo trvalému zvýšení tělesné teploty na febrilní číslice.

§ Cholestatická forma se projevuje silným svěděním, žloutenkou, změnou barvy výkalů, ztmavnutím moči. Tělesná teplota se může zvýšit; v pravém hypochondriu je bolest.

§ Fulminantní hepatitida je charakterizována rychlou progresí žloutenky, hemoragickým syndromem, jaterní encefalopatií, selháním ledvin.

Klinické projevy chronické alkoholické hepatitidy. Chronická alkoholická hepatitida může být perzistentní a aktivní, mírná, střední a těžká (stadia progrese akutní alkoholické hepatitidy).

§ Chronická přetrvávající alkoholová hepatitida se projevuje mírnými bolestmi břicha, anorexií, nestabilní stolicí, říháním, pálením žáhy.

§ Chronická aktivní alkoholická hepatitida. Klinické projevy chronické aktivní hepatitidy jsou jasnější než u pacientů s perzistující hepatitidou. Žloutenka je častější.

Klinické projevy alkoholické jaterní cirhózy

Dyspeptický syndrom, který se objevil v časných stádiích alkoholické cirhózy jater, přetrvává a zesiluje se. Odhalená gynekomastie, hypogonadismus, Dupuytrenovy kontraktury, bílé nehty, pavoučí žíly, palmární erytém, ascites, zvětšení příušních žláz, rozšíření safenózních žil přední břišní stěny. Dupuytrenova kontraktura se vyvíjí v důsledku proliferace pojivové tkáně v palmární fascii. V počáteční fázi se na dlani objeví hustý uzlík, často podél šlach IV-V prstů ruky. V některých případech jsou uzly pojivové tkáně v tloušťce palmární fascie bolestivé.

Dupuytrenovy kontraktury. Jak choroba postupuje, hlavní a střední metakarpofalangeální klouby prstů jsou zapojeny do patologického procesu, vytvářejí se flexe kontraktury. V důsledku toho je narušena schopnost pacienta natáhnout prsty. U těžkých onemocnění může dojít k úplné nehybnosti jednoho nebo dvou prstů..

Komplikace alkoholického onemocnění jater

Komplikace jsou diagnostikovány u pacientů s alkoholickou hepatitidou a jaterní cirhózou. Komplikace alkoholického onemocnění jater zahrnují ascites, spontánní bakteriální peritonitidu, hepatorenální syndrom, encefalopatii a krvácení z křečových žil. U těchto pacientů je navíc zvýšené riziko vzniku hepatocelulárního karcinomu..

Alkoholické onemocnění jater lze podezřívat, pokud pacient, který dlouhodobě zneužívá alkohol a systematicky vykazuje známky poškození jater: snížená chuť k jídlu, nepohodlí a tupá bolest v pravém hypochondriu nebo epigastrické oblasti, nevolnost, žloutenka, hepatomegalie. Diagnostika se provádí na základě:

· Analýza anamnézy nemoci a obtíží (při zvětšení jater, bolesti a tíže v horní části břicha, nevolnosti, zvětšení břicha, cévních „hvězd“ na obličeji a těle a dalších příznacích, s nimiž si pacient spojuje svůj výskyt).

· Analýza životní historie. Má pacient nějaké chronické nemoci, jsou zde dědičné (přenášené z rodičů na děti) nemoci, má špatné návyky, užívá dlouhodobě nějaké léky, má nádory, přichází do styku s toxickými látkami ( toxické) látky.

· Vyšetření. Při vyšetření se stanoví žloutnutí kůže, zvětšení břicha, přítomnost cévních „hvězd“ (rozšířené malé cévy) na pokožce těla. Při palpaci (palpaci) se hodnotí bolest v různých částech břicha. Perkuse (klepání) určuje velikost jater a sleziny.

Posouzení duševního stavu pacienta pro včasnou diagnostiku jaterní encefalopatie (onemocnění, které se vyvíjí v důsledku toxického účinku produktů rozpadu normálních jaterních buněk na mozkovou tkáň a zhoršeného krevního oběhu).

Laboratorní metody výzkumu

Obecný krevní test odhalí pokles počtu erytrocytů (červených krvinek) s rozvojem anémie (pokles hladiny hemoglobinu - speciální látka červených krvinek, která nese kyslík), pokles počtu krevních destiček (krevní destičky, jejichž adheze poskytuje počáteční fázi srážení krve), méně často - všech krevních buněk... Lze detekovat leukocytózu (zvýšení počtu leukocytů - bílých krvinek), zejména díky neutrofilům (speciální typ leukocytů).

Biochemický krevní test (ke kontrole funkce jater, slinivky břišní, obsahu stopových prvků v krvi).

Biochemické markery jaterní fibrózy (proliferace pojivové tkáně v játrech beze změny její struktury) - index PGA:

o protrombinový index - indikátor srážení krve (P);

o gama-glutamyl transpeptidáza je biologicky aktivní látka, která se normálně účastní molekulárních reakcí v jaterní tkáni (G);

o alipoprotein A1 - protein krevní plazmy odpovědný za transport „dobrého“ cholesterolu v těle (A).

Hodnoty PGA se pohybují od 0 do 12. Pokud PGA 9 - šance na cirhózu 86%.

Markery fibrózy v séru: kyselina hyaluronová, prokolagen typu III, N-terminální peptid prokolagenu III, laminin, kolagen typu IV, matrixové metaloproteinázy 2 a 9, tkáňové inhibitory metaloproteináz 1 a 2.

Zvýšení hladiny prolinů v krvi a hydroxyprolinu je charakteristickým rysem alkoholické jaterní fibrózy.

Koagulogram detekuje zpomalení tvorby krevních sraženin snížením počtu faktorů srážení, které se tvoří v játrech.

· Lipidogram - studie tukových látek v krvi. Při alkoholickém onemocnění jater stoupají hladiny triglyceridů v krvi.

· Alfa-fetoprotein - látka, která stoupá v krvi při rakovině jater. Někdy lze rakovinu jater odlišit od onemocnění alkoholem pouze laboratorními testy. Navíc s prodlouženým alkoholickým onemocněním se zvyšuje pravděpodobnost rakoviny jater..

Laboratorní příznaky dlouhodobého příjmu alkoholu. Zvýšit:

o aktivita gama-glutamyl transpeptidázy v krvi;

o hladiny imunoglobulinů A v krvi;

o průměrný objem erytrocytů;

o aktivita aspartátaminotransferázy (AST nebo AST) v krvi, vyšší než aktivita alaninaminotransferázy (ALT nebo ALT).

o obsah krevního transferinu.

Stanovení markerů virové hepatitidy.

· Obecná analýza moči. Umožňuje posoudit stav ledvin a močových cest.

Koprogram - analýza stolice (lze detekovat nestrávené fragmenty jídla a tuku, hrubá vláknina).

Metody instrumentálního výzkumu

Ultrazvukové vyšetření (ultrazvuk) břišních orgánů umožňuje posoudit velikost a strukturu jater a sleziny.

Punkční biopsie jater.

Spirální počítačová tomografie (CT).

Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).

· Elastografie - vyšetření jaterní tkáně pomocí speciálního přístroje k určení stupně jaterní fibrózy. V procesu elastografie se komprese vyšetřovaných tkání provádí pomocí ultrazvuku. Rychlost šíření elastických vln závisí na pružnosti tkáně, tj. Na obsahu pojivové (jizvové) tkáně v ní. Elastografie je alternativou k jaterní biopsii.

Konzultace terapeuta, hepatologa, psychiatra, narkologa.

Posouzení závažnosti jaterní cirhózy

Provádí odborník (gastroenterolog nebo hepatolog) na stupnici Child-Pugh. Hodnotí se několik kritérií:

• hladina bilirubinu v krvi;

· Hladina sérového albuminu;

V závislosti na závažnosti odchylek od normy těchto kritérií je stanovena třída jaterní cirhózy:

· A - kompenzovaná jaterní cirhóza;

· B - subkompenzovaná jaterní cirhóza;

Diferenciální diagnostika alkoholického onemocnění jater

Diferenciální diagnostika alkoholického onemocnění jater by měla být prováděna s následujícími chorobami:

§ Léčivé poškození jater (nastává při užívání kyseliny valproové, tetracyklinu, zidovudinu).

§ Akutní mastná hepatóza těhotných žen.

Neléková léčba:

§ Vyhýbejte se alkoholu.

Hlavní metodou léčby alkoholického onemocnění jater je úplné odmítnutí alkoholu. V každém stádiu toto opatření přispívá k příznivému průběhu onemocnění. Známky steatózy mohou zmizet abstinencí od alkoholu po dobu 2-4 týdnů.

Je důležité jíst stravu, která obsahuje dostatečné množství bílkovin a kalorií, protože lidé, kteří zneužívají alkohol, mají často nedostatek bílkovin, vitamínů a minerálů..

Léčebné metody léčby:

Detoxikační terapie. Provádění detoxikačních opatření je nezbytné pro všechna stadia alkoholického onemocnění jater. Průběh detoxikačních opatření je obvykle 5 dní. Za tímto účelem se zavádí:

§ 5-10% roztok glukózy, i.v., 200-300 ml s přídavkem 10-20 ml Essentiale nebo 4 ml 0,5% roztoku kyseliny lipoové.

§ Pyridoxin 4 ml 5% roztok.

§ Thiamin 4 ml 5% roztoku nebo 100-200 mg kokarboxylázy.

§ Piracetam (Nootropil, Piracetam) 5 ml 20% roztoku.

§ Je nutné aplikovat Gemodez intravenózně 200 ml, 2–3 infuze na cyklus.

Užívání těchto léků je oprávněné u pacientů s těžkou akutní alkoholovou hepatitidou při absenci infekčních komplikací a gastrointestinálního krvácení.

4týdenní léčba methylprednisolonem (Metypred) v dávce 32 mg denně.

Kyselina ursodeoxycholová (Ursofalk, Ursosan) má stabilizující účinek na membrány hepatocytů: během léčby dochází ke zlepšení laboratorních parametrů (AsAT, AlAT, GGTP, bilirubin). Lék je předepsán v dávce 10 mg / kg / den (2-3 tobolky denně - 500-750 mg).

Mechanismus účinku těchto léků je obnovit strukturu buněčných membrán, normalizovat molekulární transport, dělení a diferenciaci buněk, stimulovat aktivitu různých enzymových systémů, antioxidační a antifibrotické účinky. Essentiale se používá v / v (tryskem nebo kapáním) v 5-10 ml. Kurz se skládá z 15-20 injekcí se současným požitím 2 tobolek 3krát denně po dobu 3 měsíců.

Ademetionin (Heptral) je předepsán v dávce 400-800 mg intravenózně kapáním nebo tryskáním (pomalu), ráno; pouze 15-30 injekcí. Poté můžete pokračovat v užívání léku, 2 tablety 2krát denně po dobu 2-3 měsíců.Důležitým účinkem tohoto léku je jeho antidepresivní účinek..

§ Léčba Dupuytrenovy kontraktury.

Léčba onemocnění v počátečních fázích může být konzervativní (fyzioterapie); v pozdějších fázích se provádí chirurgická léčba.

§ Léčba jaterní cirhózy.

Když dojde k cirhóze jater, hlavním úkolem léčby je prevence a léčba jejích komplikací (krvácení z křečových žil jícnu, ascites, jaterní encefalopatie).

§ Léčba komplikací alkoholového onemocnění jater.

Komplikace jsou diagnostikovány u pacientů s alkoholickou hepatitidou a jaterní cirhózou a jsou výsledkem vývoje portální hypertenze. Léčba ascitu, spontánní bakteriální peritonitidy, hepatorenálního syndromu, jaterní encefalopatie a krvácení z křečových žil se provádí lékařskými a chirurgickými metodami.

Transplantace jater se provádí u pacientů, kteří jsou v terminálním stadiu alkoholového onemocnění jater. Hlavním předpokladem pro provedení transplantace jater je nejméně 6 měsíců odvykání od alkoholu. Operace umožňuje dosáhnout 5letého přežití u 50% pacientů s akutní alkoholickou hepatitidou.

Prognóza alkoholického onemocnění jater závisí na stadiu alkoholického onemocnění jater a závažnosti onemocnění. U steatózy je prognóza příznivá. Při odmítnutí pít alkohol se patologické změny v játrech, charakteristické pro steatózu, normalizují během 2-4 týdnů. S pokračujícím příjmem alkoholu nemoc postupuje. Faktory přispívající ke zhoršení průběhu onemocnění jsou: infekce chronickými viry hepatitidy B a C, ženské pohlaví, obezita. Za přítomnosti hyperbilirubinemie> 20 mg / dL (> 360 μmol / L), prodlouženého protrombinového času, příznaků jaterní encefalopatie, pravděpodobnosti cirhózy jater je 50% a rizika úmrtí 20–50%. S rozvojem jaterní cirhózy dosahuje pouze 50% pacientů 5leté míry přežití. Kromě toho se s rozvojem jaterní cirhózy zvyšuje riziko hepatocelulárního karcinomu..

Hlavním opatřením k prevenci rozvoje a progrese onemocnění je přestat pít alkohol..

Zveřejněno na Allbest.ru

Podobné dokumenty

Schéma metabolismu ethanolu, význam jater v tomto procesu. Příčiny a mechanismy poškození jater alkoholem, rychlost a stupeň jeho samoléčby. Faktory přispívající k rozvoji alkoholického onemocnění jater. Akutní intoxikace alkoholem.

semestrální práce [319,8 K], přidáno 11. 6. 2010

Úloha jater v těle. Biochemické základy vzniku alkoholického onemocnění jater. Experimentální modelování jaterní patologie u potkanů. Vliv Carsil a Essentiale na játra potkanů ​​s akutní intoxikací CCl4 a ethylalkoholem.

práce [10,2 M], přidáno 06.06.2016

Příčiny chronického progresivního procesu v játrech. Hlavní faktory, patogeneze jaterní cirhózy. Klinické příznaky onemocnění a charakteristiky možných komplikací. Diagnostika jaterní cirhózy, její léčba a preventivní metody.

prezentace [175,2 K], přidáno 28. 9. 2014

Bakteriální etiologie a patogeneze jaterního abscesu, klinické projevy onemocnění a diagnóza. Epidemiologie a patomorfologie jaterní echinokokózy a metody její prevence. Prevalence primárního karcinomu jater a průběh onemocnění.

abstrakt [22,8 K], přidáno 09/11/2010

Struktura jater, její vlastnosti v souvislosti s typem zvířete. Krevní zásobení a inervace jater. Nervy brány jater a žlučníku. Charakteristika hlavních onemocnění jater, jejich příčiny a diagnostické metody. Mechanické poškození orgánu.

abstrakt [1,5 mil.], přidáno 16. 10. 2011

Charakteristika jaterních funkcí. Hlavní častá onemocnění jater. Etiologie chronické hepatitidy. Přirozený průběh virových onemocnění jater. Obecné klinické, instrumentální diagnostické metody. Kritéria klasifikace pro jaterní funkční testy.

prezentace [35,5 mil.], přidáno 5. 4. 2017

Etiologie a patogeneze jaterní cirhózy. Jeho klinické projevy, komplikace, zásady diagnostiky a léčby. Alkoholizace jako rizikový faktor pro rozvoj onemocnění. Role sestry v prevenci užívání alkoholu. Ošetřovatelská péče o pacienty.

diplomová práce [277,8 K], přidáno 8. 3. 2015

Porušení motorické funkce jícnu, průběh ezofagitidy a rakoviny. Změny sekrece žaludeční kyseliny, gastritida a peptický vřed. Klinický obraz hepatitidy a jaterní cirhózy. Nemoci způsobené tvorbou žlučových kamenů.

abstrakt [21,7 K], přidáno 6. 6. 2011

Obecná charakteristika onemocnění jater. Toxická dystrofie lidských jater. Etiologie a patogeneze, patologická anatomie po etapách, komplikace, výsledky. Úloha punkční biopsie jater v diagnostice hepatitidy. Lékem indukované poškození jater.

abstrakt [34,4 K], přidáno 25. 5. 2014

Příčiny, příznaky a průběh akutní a chronické hepatitidy. Rakovina a echinokokóza jater. Nemoci žlučového systému. Patogeneze a klinický obraz akutní, chronické a kalkulózní cholecystitidy. Klasifikace abnormalit žlučových cest.

prezentace [194,4 K], přidáno 14. 4. 2015

  • Domov
  • rubriky
  • abecedně
  • vraťte se do horní části stránky
  • návrat na začátek textu
  • návrat k podobným dílům
  • Kategorie
  • Abecedně
  • Nahrát soubor
  • Objednat práci
  • Pro webmastera
  • Prodat
  • celý seznam podobných děl
  • Zde si můžete stáhnout práci
  • kolik stojí objednání práce?

Práce v archivech jsou krásně navrženy v souladu s požadavky univerzit a obsahují výkresy, schémata, vzorce atd..
Soubory PPT, PPTX a PDF jsou pouze v archivech.
Doporučujeme si dílo stáhnout.